成体視細胞の生理機能におけるSUMO化の作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22770071
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 動物生理・行動
• 研究機関: 公益財団法人大阪バイオサイエンス研究所 (2011); (財)大阪バイオサイエンス研究所 (2010)
• 研究代表者: 大西 暁士 公益財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 発生生物学部門, 研究員 (70569102)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 網膜 / 視細胞 / SUMO化 / 翻訳後修飾

研究概要

1つの蛋白質より多彩な機能を発揮させる分子メカニズムの一つとして翻訳後修飾が重要な役割を担う。SUMO化は標的蛋白質に10kD程度のSUMO(SmallUbiquitin-like Modifier)蛋白質を結合するが、生体視細胞の光受容伝達におけるSUMO化の役割は不明であった。そこで、SUMO E2リガーゼを成体視細胞に成長後に欠損する時期特異的欠損マウスを作製した。免疫組織化学的・電気生理学的解析を行った結果、いずれも野生型と同様であることが分かった。この結果は成体のマウス視細胞においてSUMO化が分化決定に関与する一方、光情報伝達や維持には関与が少ない事を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of transcriptional regulatory pathways of photoreceptor genes by expression profiling of the Otx2-deficient retina (2011)
  • 著者名/発表者名: Omori, Y., Katoh, K., Sato, S., Muranishi, Y., Chaya, T., Onishi, A.(代表), Minami, T., Fujikado, T., Furukawa, T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(5) 号: 5 ページ: e19685-e19685
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0019685
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-124a is required for hippocampal axogenesis and retinal cone survival through Lhx2 suppression (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanuki R, Onishi A, Koike C, Muramatsu R, Watanabe S, Muranishi Y, Irie S, Uneo S, Koyasu T, Matsui R, Cherasse Y, Urade Y, Watanabe D, KondoM, Yamashita T, Furukawa T
  • 雑誌名: Nat Neurosci 巻: 14 号: 9 ページ: 1125-1134
  • DOI: 10.1038/nn.2897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of transcriptional regulatory pathways of photoreceptor genes by expression profiling of the Otx2-delicient retina (2011)
  • 著者名/発表者名: Omori, Y., 6番目
  • 雑誌名: PloS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blimp1 suppresses Chx10 expression in differentiating retinal photoreceptor precursors to ensure proper photoreceptor development (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh, K., Omori, Y., Onishi, A.(代表), Sato, S., Kondo, M., Furukawa, T.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 30(19) 号: 19 ページ: 6515-6526
  • DOI: 10.1523/jneurosci.0771-10.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] The orphan nuclear hormone receptor ERR beta controls rod photoreceptor survival (2010)
  • 著者名/発表者名: Onishi, A.(代表), Peng, G. H., Poth, E. M., Lee, D. A., Chen, J., Alexis, U., de Melo, J., Chen, S., Blackshaw, S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107(25) 号: 25 ページ: 11579-11584
  • DOI: 10.1073/pnas.1000102107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pias3-dependent SUMOylation controls mammalian cone photoreceptor differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Onishi, A.(代表), Peng, GH., Chen, S., Blackshaw, S.
  • 雑誌名: Nature Neurosci 巻: 13(9) 号: 9 ページ: 1059-1065
  • DOI: 10.1038/nn.2618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blimp1 suppresses Chx10 expression in differentiating retinal photoreceptor precursors to ensure proper photoreceptor development (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh, K., (3番目)
  • 雑誌名: J, Neurosci. 巻: 30 ページ: 6515-6526
  • 査読あり
• [雑誌論文] The orphan nuclear hormone receptor ERR beta controls rod photoreceptor survival. (2010)
  • 著者名/発表者名: Onishi, A.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 11579-11584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pias3-dependent SUMOylation controls mammalian cone photoreceptor differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Onishi, A.
  • 雑誌名: Nature Neurosci. 巻: 13 ページ: 1059-1065
  • 査読あり
• [学会発表] 網膜再生医療への機能ゲノム学的アプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西暁士
  • 学会等名: 細胞再生医療研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] Pias3-dependent SUMOylation directs photoreceptor subtype specification (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西暁士(代表)
  • 学会等名: 日本神経科学学会2010年度年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Pias3-dependent SUMOylation directs photoreceptor subtype specification (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西暁士
  • 学会等名: 日本神経科学学会2010年度年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-03