分子シャペロンによるミスフォールディングタンパク質の凝集ダイナミクス

• 研究課題/領域番号: 22770117
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 座古 保 独立行政法人理化学研究所, 前田バイオ工学研究室, 専任研究員 (50399440)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: アミロイド / 分子シャペロンタンパク質 / ミスフォールディングタンパク質凝集 / プレフォルディン / 可溶性オリゴマー / 細胞毒性 / タンパク質ミスフォールディング病 / アルツハイマー病 / アミロイドβ / タンパク質凝集

研究概要

近年アルツハイマー病に代表される、ミスフォールディングタンパク質が凝集することが原因で引き起こされる疾病が社会的問題となっている.本研究では生体内でタンパク質凝集を抑制する働きをしている分子シャペロンタンパク質の1つであるプレフォルディンがアミロイドβタンパク質やポリグルタミンタンパク質などの疾病タンパク質凝集にどのような働きをしているかを調べたところ、凝集が抑制されることを見出した.

研究成果

• [雑誌論文] Cell interaction study of amyloid using luminescent conjugated polythiophene : Implication that amyloid cytotoxicity is correlated with prolonged cellular binding (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Zako
  • 雑誌名: ChemBioChem 巻: (in press) 号: 3 ページ: 358-363
  • DOI: 10.1002/cbic.201100467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naked-eye Detection of Amyloid Aggregates Using Gold Nanoparticles Modified with Amyloid Beta Antibody (2012)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono
  • 雑誌名: Analytical Sciences 巻: 28 号: 1 ページ: 73
  • DOI: 10.2116/analsci.28.73
  • NAID: 130004827182
  • ISSN: 0910-6340, 1348-2246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immobilized Insulin Amyloid Enhances Cell Adhesion and Proliferation due to Interaction with Fibronectin (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakono M, Akiyama S, Zako T., Sakaki S, Waku T, Tanaka N, Maeda M
  • 雑誌名: Chem. Lett 巻: 40 ページ: 315-317
  • NAID: 10027815991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of two morphologically different fibrillar and filamentous insulin amyloids as a biomaterial for cell culture surfaces (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakono M, Akiyama S, Zako T., Sakaki S, Waku T, Tanaka N, Maeda M
  • 雑誌名: React. Funct. Polymer 巻: 71 ページ: 324-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immobilized Insulin Amyloid Enhances Cell Adhesion and Proliferation due to Interaction with Fibronectin (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 40 ページ: 315-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of two morphologically different fibrillar and filamentous insulin amyloids as a biomaterial for cell culture surfaces (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono
  • 雑誌名: Reactive Functional Polymers 巻: 71 号: 3 ページ: 324-328
  • DOI: 10.1016/j.reactfunctpolym.2010.10.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Size-selective recognition of gold nanoparticles by a molecular chaperone (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakono M, Zako T., Drakulic S, Valpuesta J. M, Yohda M and Maeda M
  • 雑誌名: Chem. Phys. Lett 巻: 501 ページ: 108-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of interaction mode between hyperthermophilic archaeal group II chaperonin and prefoldin using a platform of chaperonin oligomers of various subunit arrangements (2010)
  • 著者名/発表者名: Sahlan M., Kanzaki T., Zako T., Maeda M. and Yohda M.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Proteins and Proteomics 巻: 1804 ページ: 1810-1816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thermodynamic Characterization of the Interaction between Prefoldin and Group II Chaperonin (2010)
  • 著者名/発表者名: Sahlan M., Zako T., Tai Phan The, Ohtaki A., Noguchi K., Maeda M., Miyatake H., Dohmane N. and Yohda M.
  • 雑誌名: J. Mol. Biol 巻: 399 ページ: 628-636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bio-Supramolecular Photochirogenesis with Molecular Chaperone : Enantiodifferentiating Photocyclodimerization of 2-Anthracenecarboxylate Mediated by Prefoldin (2010)
  • 著者名/発表者名: Bando K., Zako T., Sakono M., Maeda M., Wada T., Nishijima M., Fukuhara G., Yang C., Mori T., Pace TCS., Bohne C. and Inoue Y.
  • 雑誌名: Photochem. & Photobiol. Sci 巻: 9 ページ: 655-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid oligomers : Formation and toxicity of Abeta oligomers (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakono M. and Zako T.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 277 ページ: 1348-1358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperthermophilic archaeal prefoldin shows refolding activity at low temperature (2010)
  • 著者名/発表者名: Zako T., Banba S., Sahlan M., Sakono M., Terada N., Yohda M. and Maeda M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 391 ページ: 467-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperthermophilic archaeal prefoldin shows refolding activity at low temperature (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Zako
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 391 ページ: 467-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation and toxicity of Abeta oligomers (2010)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 277 ページ: 1348-1358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid oligomers (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Zako
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 277 ページ: 1347-1347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bio-Supramolecular Photochirogenesis with Molecular Chaperone (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Bando
  • 雑誌名: Photochemical & Photobiological Sciences 巻: 9 ページ: 655-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thermodynamic Characterization of the Interaction between Prefoldin and Group II Chaperonin (2010)
  • 著者名/発表者名: Muhamad Sahlan
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 巻: 399 ページ: 628-636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of interaction mode between hyperthermophilic archaeal group II chaperonin and prefoldin using a platform of chaperonin oligomers of various subunit arrangements (2010)
  • 著者名/発表者名: Muhamad Sahlan
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta.- Proteins and Proteomics 巻: 1804 ページ: 1810-1816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Size-selective recognition of gold nanoparticles by a molecular chaperone (2010)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono
  • 雑誌名: Chemical Physics Letters 巻: 501 ページ: 108-112
  • 査読あり
• [学会発表] 分子シャペロンによるアミロイドベークオリゴマーの検出 (2012)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono
  • 学会等名: 化学工学会第77年会
  • 発表場所: 工学院大学(東京)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Function and application of protein molecules and bio-nanoparticles (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Zako and Mizuo Maeda
  • 学会等名: Japan-Canada Nanotechnology Workshop
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] 近赤外光を用いたバイオイメージングのためのナノ粒子開発とその応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 座古保
  • 学会等名: 第63回日本生物工学会大会
  • 発表場所: 東京農工大学(東京)
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] Development of new photon counting histogram method towards precise analysis of oligomerization (2011)
  • 著者名/発表者名: Naofumi Terada, Tamotsu Zako, Masafumi Sakono and Mizuo Maeda
  • 学会等名: 第49回生物物理年会
  • 発表場所: 姫路
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Development of new photon counting histogram method towards precise analysis of oligomerization (2011)
  • 著者名/発表者名: Naofumi Terada
  • 学会等名: 第49回生物物理年会
  • 発表場所: 兵庫県立大学(姫路)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Noodle'-like filaments of bovine insulin andβ2 microglobulin were non-cytotoxic due to abbreviated cell binding (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Zako, Masafumi Sakono, Takahiro Kobayashi, K. Peter R. Nilsson, Per Hammarstrom, Mikael Lindgren and Mizuo Maeda
  • 学会等名: EMBO meeting 2011
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] Noodle'-like filaments of bovine insulin and ss2 microglobulin were non-cytotoxic due to abbreviated cell binding (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Zako
  • 学会等名: EMBO meeting
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] The molecular chaperone prefoldin can capture aggregation prone states of A-beta and might play a role in the progress of Alzheimers disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Karin Sorgjerd, Tamotsu Zako, Masafumi Sakono, Peter Stirling, Michel Leroux, Mizuo Maeda
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] The molecular chaperone prefoldin can capture aggregation prone states of A-beta and might play a role in the progress of Alzheimers disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Sorgjed Karin
  • 学会等名: PacifiChem2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Toxic amyloid oligomer detection system using molecular chaperone (2010)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono, Tamotsu Zako, Masafumi Yohda and Mizuo Maeda
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Toxic amyloid oligomer detection system using molecular chaperone (2010)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono
  • 学会等名: PacifiChem2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Supramolecular photochirogenesis with biomolecular hosts (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Inoue, M. Nishijima, C. Yang, T. Mori, T. Wada, K. Bando, T. Zako, M. Sakon, M. Maeda, T. Pace, C. Bohne
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] Supramolecular photochirogenesis with biomolecular hosts (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Inoue
  • 学会等名: PacifiChem2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] 分子シャペロンPrefoldinは変異ハンチンチンのオリゴマーおよび凝集体形成を阻害して細胞死を減少させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 田代絵梨佳,武藤秀樹,座古保,宮澤誠,北浦廣剛,北村朗,久保田広志,前田瑞夫,金城政孝,有賀寛芳
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Molecular chaperone prefoldin blocks the formation of mutant Huntingtin oligomer and inclusion body, resulting in reduction of its cytotoxity (2010)
  • 著者名/発表者名: Erika Tashiro, Hideki Muto, Tamotsu Zako, Makoto Miyazawa, Hirotake Kitaura, Akira Kitamura, Hiroshi Kubota, Mizuo Maeda, Masataka Kinjo, Hiroyoshi Ariga
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Amyloid Beta Oligomer Studied By photon counting histogram (2010)
  • 著者名/発表者名: Naofumi Terada, Tamotsu Zako, Masafumi Sakono and Mizuo Maeda
  • 学会等名: 第48回日本生物物理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] Formation of non-toxic Abeta amyloids by small heat shock protein(sHsp) under stress condition (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Zako, Masafumi Sakono, Arata Utsum, Chika Sugino, Masafumi Yohda, Mizuo Maeda
  • 学会等名: EMBO meeting
  • 発表場所: Barcelona Spain
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] Formation of non-toxic Abeta amyloids by small heat shock protein (sHsp) under stress condition (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Zako
  • 学会等名: EMBO meeting
  • 発表場所: Barcelona Spain
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] 分子シャペロンをめぐる分子間相互作用の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 養王田正文、阿部哲也、Sahlan Muhamad, Phan The tai,神埼太郎、岡俊彦、座古保、前田瑞夫
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] ポリグルタミンタンパク質凝集における分子シャペロンプレフォルディンの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤禎宣、座古保、Karin Sorgjerd、寺田尚史、田代絵梨佳、北村朗、久保田広志、武藤秀樹、金城政孝、有賀寛芳、前田瑞夫
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] The Molecular Chaperone Prefoldin can Capture Aggregation Prone States of A-Beta and Might Play a Role in the Progress of Alzheimer's Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Karin Sorgjerd, Tamotsu Zako, Masafumi Sakono, Peter Stirling, Michel Leroux, Mizuo Maeda
  • 学会等名: 第59回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] The molecular chaperone prefoldin can capture aggregation prone states of A-beta and might play a role in the progress of Alzheimers disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Sorgjed Karin
  • 学会等名: 第59回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] Formation of non-toxic Abeta fibrils by small heat shock protein(sHsp) under stress condition (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Zako, Masafumi Sakono, Arata Utsum, Chika Sugino, Masafumi Yohda, Mizuo Maeda
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting Molecular Chaperons & Stress responses
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2010-05-07
• [学会発表] Formation of non-toxic Abeta fibrils by small heat shock protein (sHsp) under stress condition (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Zako
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting Molecular Chaperons & Stress responses
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2010-05-07