Akt修飾因子TTC3によるPI3K-Aktシグナル伝達制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22770118
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 水津 太 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 講師 (90431379)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: タンパク分解 / リン酸化 / AKT / ユビキチン / セリンスレオニンキナーゼ / ダウン症 / 21Trisomy / TTC3 / タンパク質分解 / Akt / 21トリソミー / ２１トリソミー

研究概要

本研究では、研究代表者が新規に同定したAktユビキチンリガーゼTTC3の生物機能の解析に重点をおいた。TTC3を細胞に強発現すると細胞増殖を抑制し、また逆にTTC3siRNA導入によりタンパク発現を抑えると、Akt活性化を伴う細胞増殖の亢進が見られた。内在性TTC3の発現亢進がみられる21トリソミーダウン症由来の細胞株では、Akt活性が著しく低下しており、増殖速度も比較的遅い。この細胞株に上記TTC3siRNAを導入すると、TTC3の発現抑制と逆相関してAkt活性化が亢進した。このことからもTTC3が細胞内においてAkt活性の修飾因子であり、その結果細胞増殖の調節因子として機能している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of Akt by phosphorylation of distinct threonine and serine residues Threonine:Structure, Biosynthesis and Functions (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Noguchi＆F.Suizu
  • 雑誌名: Advances in Medicine and Biology.47 巻: 47 ページ: 165-171
• [雑誌論文] Characterization of the interaction of Influenza virus NS1 with Akt. (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Matsuda, F.Suizu, N.Hirata ,T.Miyazaki,C.Obuse,M.Noguchi
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Communic. 巻: 395 ページ: 312-317
  • NAID: 120002191111
  • 査読あり
• [学会発表] Protooncogene TCL1b functions as an AKT kinase co-activator that exhibits oncogenic potency in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Manabu Hashimoto, Mami Matsuda Futoshi Suizu,Tadashi Nagamine,Noriyuki Hirata, Hiroko Noguchi,Sinya Tanaka,Wataru Tokuyama,Masayuki Noguchi
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市・ロイトン札幌
• [学会発表] Modulation of the Aktsignal by its binding proteins. (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口昌幸、水津太
  • 学会等名: 第35回分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市・福岡国際会議場
• [学会発表] Protooncogene TCL1b Functions as An Akt KinaseCo-activator that Exhibits On cogenicPotency In Vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Manabu Hashimoto,Futoshi Suizu,Wataru Tokuyama,Hiroko Noguchi,Mami Matsuda,Noriyuki Hirata,Tadashi Nagamine,Shinya Tanaka,Masayuki Noguchi
  • 学会等名: 第35回分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市・福岡国際会議場
• [学会発表] Protooncogene TCL1b functions as an AKT kinase co-activator that exhibits oncogenic potency in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本 学
  • 学会等名: Mechanisms ＆Models of Cancer.
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory(アメリカ）
• [学会発表] Protooncogene TCL1b functions as an AKT kinase co-activator that exhibits oncogenic potency in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本 学
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
• [学会発表] Akt結合因子による細胞反応性の修飾の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口昌幸
  • 学会等名: 第35回分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] Protooncogene TCL1b Functions as An Akt Kinase Co-activator that Exhibits On cogenic Potency In Vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本 学
  • 学会等名: 第35回分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県）
• [学会発表] Akt regulation by ubiquitin-proteasome pathways. (2011)
  • 著者名/発表者名: F.Suizu
  • 学会等名: AACR Special Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency(サンフランシスコ・米)
  • 年月日: 2011-02-26
• [学会発表] Characterization of the interaction of Akt with virus NS1 (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Matsuda, Suizu F, Hirata N, Miyazaki T, Obuse C, Noguchi M
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone Resort(コロラド・米)
• [学会発表] Characterization of the interaction of influenza virus NS1 with Akt. (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Matsuda,Futoshi Suizu,Noriyuki Hirata,Tadaaki Miyazaki,Chikashi Obuse, M.Noguchi
  • 学会等名: 国際微生物学連合2011会議
  • 発表場所: 札幌市・札幌コンベンションセンター
• [学会発表] プロトオンコジーンTCL1bの生物機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Hashimoto, F.Suizu, M.Matsuda, N.Hirata, M.Noguchi
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場
• [学会発表] プロトオンコジンTCL1bのAKT活性化補助因子としての役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Hashimoto, F. Suizu,M. Matsuda, N.Hirata, M. Noguchi
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市・パシフィコ横浜
• [学会発表] Characterization of protooncogene TCL 1b as an Akt kinase co-activator (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Noguchi
  • 学会等名: CSHL Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory（ｱﾒﾘｶ）
• [学会発表] Characterization of the interaction of influenza virus NS1 with Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Matsuda
  • 学会等名: 国際微生物学連合2011会議
  • 発表場所: 札幌ｺﾝﾍﾞﾝｼｮﾝｾﾝﾀｰ（北海道）
• [学会発表] プロトオンコジーンTCL1ｂの生物機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本 学
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] プロトオンコジンTCL1ｂのAKT活性化補助因子としての役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本 学
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] ユビキチン化によるAKT活性の調節メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水津太
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド・神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Characterization of the interaction of influenza virus NS1 with Akt (2010)
  • 著者名/発表者名: 松田真実
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド・神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ユビキチン化によるAKTの活性化制御の仕組み (2010)
  • 著者名/発表者名: 野口昌幸
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪・大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] TTCによるAkt活性調節機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水津太
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪・大阪市
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] TTCによるAkt活性調節機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水津太
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市・大阪国際会議場
• [学会発表] ユビキチン化によるAKT活性の調節メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: Futoshi Suizu,Yosuke Hiramuki,Fumihiko Okumura,Mami Matsuda,Akiko Okumura,Noriyuki Hirata,Masumi Narita,Takashi Kohono,Jun Yokota,Miyuki Bohgaki,Chikashi Obuse,Shigetsugu HatakeyamaToshiyuki Obata,Masayuki Noguchi
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市・神戸ポートアイランド
• [学会発表] Characterization of the interaction of influenza virus NS1 with Akt (2010)
  • 著者名/発表者名: Mami Matsuda, Futoshi Suizu, Noriyuki Hirata,Tadaaki Miyazaki,Chikashi Obuse,Masayuki Noguchi
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市・神戸ポートアイランド
• [図書] Regulation of Akt by phosphorylation of distinct threonine and serine residues Threonine:Structure, Biosynthesis and Functions; (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi & F. Suizu.
  • 出版者: Advances in Medicine and Biology.47 Nova Science Publishers