プロテアソーム阻害におけるUnstructured領域の役割

• 研究課題/領域番号: 22770137
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 富山大学 (2011); 独立行政法人理化学研究所 (2010)
• 研究代表者: 伊野部 智由 富山大学, 先端ライフサイエンス拠点, 特命助教 (50568855)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 細胞内タンパク質分解 / プロテアソーム / ポリグルタミン病 / 神経変性疾患 / 天然変性蛋白質 / 蛋白質 / 分解 / ハンチントン病 / ハンチンチン / 蛋白質分解 / 天然変性領域

研究概要

神経変性疾患を引き起こすミスフォールド蛋白質が、如何にしてプロテアソームの蛋白質分解活性を阻害するのか調べた。その結果、ミスフォールド蛋白質の特徴である構造をとらないUnstructured領域がプロテアソームと相互作用し、本来のプロテアソーム基質の分解を競合的に阻害し、さらに19Sプロテアソームの複合体構造を乱していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Sequence-and Species-Dependence of Proteasomal Processivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kraut, DA., Israeli, E., Schrader, E., Patil, A., Nakai, K., Nanavati, D., Inobe, T. and Matouschek, A.
  • 雑誌名: ACS Chem. Biol.(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 変性領域を介したプロテアソームの基質認識機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊野部智由
  • 雑誌名: 生物物理 巻: 51 ページ: 276-277
  • NAID: 10030038026
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロテアソームによるタンパク質分解に必要な分解シグナルの配置 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊野部智由
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 2135-2138
• [雑誌論文] Dissecting a biomolecular process of MgATP2-binding to the chaperonin GroEL (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen, J., Makabe, K., Nakamura, T., Inobe, T. and Kuwajima, K.
  • 雑誌名: J. Mol. Biol 巻: 410 ページ: 343-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defining the Geometry of the Two-component Proteasome Degron (2011)
  • 著者名/発表者名: Inobe, T., Fishbain, S., Prakash, S. and Matouschek, A.
  • 雑誌名: Nature Chem. Biol 巻: 7 ページ: 161-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissecting a biomolecular process of MgATP^<2-> binding to the chaperonin GroEL (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen, J., Makabe, K., Nakamura, T., Inobe, T., Kuwajima, K.
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 巻: 410 号: 2 ページ: 343-356
  • DOI: 10.1016/j.jmb.2011.05.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defining the geometry of the two-component proteasome degron (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomonao Inobe
  • 雑誌名: Nature Chemical Biology 巻: 7 ページ: 161-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] 蛋白質分解系活性化による神経変性疾患治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊野部智由、貫名信行
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28 ページ: 788-794
• [学会発表] Fluctuation-mediated substrate recognition by the proteasome (2012)
  • 著者名/発表者名: Inobe, T. and Takahashi, K.
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Molecular Science of Fluctuations toward Biological Functions
  • 発表場所: Nara, Japan
• [学会発表] プロテアソームによる蛋白質アンフォールディングと分解:その初期過程 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊野部智由
  • 学会等名: 日本物理学会2011年秋季大会
  • 発表場所: 富山大学
• [学会発表] Defining the geometry of the two-component proteasome degron (2010)
  • 著者名/発表者名: Inobe, T., Fishbain, S., Prakash, S., and Matouschek, A.
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] Defining the geometry of the two-component proteasome degron (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomonao Inobe
  • 学会等名: 48th Annual meeting of the Biophysical society of Japan
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] 生体内蛋白質アンフォールディングの分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊野部智由
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Molecular mechanism of protein unfolding in the cell (2010)
  • 著者名/発表者名: Inobe, T., Fishbain, S., Prakash, S. and Matouschek, A.
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of The Protein Science Society of Japan
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] プロテアソームによる蛋白質アンフォールディングと分解:その初期過程
  • 著者名/発表者名: 伊野部智由
  • 学会等名: 日本物理学会
  • 発表場所: 富山大学
• [備考]
  • URL: http://inobelab.wordpress.com/