SOD1-Derlin-1結合を介した新規ストレス認識機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22770187
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 門脇 寿枝 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 特任研究員 (40568200)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: タンパク質 / 小胞体ストレス / Derlin-1 / SOD1

研究概要

細胞質内環境の変化が野性型SOD1の構造を変化させ、変異型SOD1と同様にDerlin-1に直接結合し小胞体ストレスを誘導していると考えられる。そこで我々は野生型SOD1とDerlin-1の結合を誘導する因子を明らかにすることにした。その結果、血清飢餓ストレスによって野生型SOD1がDerlin-1に結合し、小胞体ストレスを誘導することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] CHIP-dependent termination of MEKK2 regulates temporal ERK activation required for proper hyperosmotic response (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, T., et al.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 29 ページ: 2501-2514
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel monoclonal antibody reveals a conformational alteration shared by amyotrophic lateral sclerosis-linked SOD1 mutants
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Homma K, Yamaguchi N, Kadowaki H, Tsuburaya N, Naguro I, Matsuzawa A, Takeda K, Takahashi Y, Goto J, Tsuji S, Nishitoh, Ichijo H
  • 雑誌名: Ann. Neurol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] A common mechanism for motoneuron death by ALS-linked SOD1mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Homma K, Tsuburaya N, Yamaguchi N, Kadowaki H, Nishitoh H, Ichijo H.
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Stress Proteins in Growth, Development & Disease
  • 発表場所: Italy
• [学会発表] A common mechanism for motoneuron death by ALS-linked SOD1 mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Homma K, Tsuburaya N, Yamaguchi N, Kadowaki H, Nishitoh H, Ichijo H.
  • 学会等名: 13th International TNF Conference
  • 発表場所: Awajishima
• [学会発表] A common mechanism for motoneuron death by ALS-linked SOD1 mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Homma K, Tsuburaya N, Yamaguchi N, Kadowaki H, Nishitoh H, Ichijo H
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Stress Proteins in Growth, Development & Disease
  • 発表場所: Lucca, Italy
• [学会発表] A common mechanism for motoneuron death by ALS-linked SOD1 mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Homma K, Tsuburaya N, Yamaguchi N, Kadowaki H, Nishitoh H, Ichijo H
  • 学会等名: 13th International TNF Conference
  • 発表場所: 淡路島
• [学会発表] A common mechanism for ER stress by ALS-linked SOD1 mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa, T., et al.
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Protein Community
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] A common mechanism for ER stress by ALS-linked SOD1 mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤澤貴央, 他
  • 学会等名: 東京大学医薬連携GCOEリトリート
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] ALSにおける変異型SOD1による小胞体ストレス誘導の分子メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤澤貴央, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸