遺伝子機能発現における、2段階サーベイランス機構の解明および疾患治療への応用

• 研究課題/領域番号: 22770198
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 榊 建二郎 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70509968)
• 連携研究者: 吉名 佐和子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (00424672)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: タンパク質分解 / 小胞体ストレス / 品質管理 / NMD / 小胞体 / 品質管理機構

研究概要

遺伝子の機能発現は、転写調節に始まり、その翻訳産物や非コードRNAによる絶妙な調和の基で制御され、生命活動を根底から支えている。また、随所に品質管理機構と呼ばれる監査システムを置くことで、より精度の高い遺伝子機能発現調節を実現させており、これらの品質管理機構の相互作用は生体の環境変化やストレスに対する柔軟な適応を可能にしている。本研究では、RNA品質管理機構であるナンセンス変異RNA分解(NMD)が、小胞体における分泌蛋白質生合成を監査する小胞体品質管理において重要な働きをしていることが明らかした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a novel ADAMTS9/GON-1 function for protein transport from the ER to the Golgi (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshina S, Sakaki K, Yonezumi-Hayashi A, Gengyo-Ando K, Inoue H, Iino Y, Mitani S
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 23(9) 号: 9 ページ: 1728-41
  • DOI: 10.1091/mbc.e11-10-0857
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA surveillance is required for endoplasmic reticulum homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: 榊建二郎、茂泉佐和子, 他5名
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109 号: 21 ページ: 8079-8084
  • DOI: 10.1073/pnas.1110589109
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA surveillance is required for endoplasmic reticulum homeostasis
  • 著者名/発表者名: Sakaki, K., Yoshina, S., Shen, X., Han, J., DeSantis, MR., Xiong, M., Mitani S. and Kaufman, RJ.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel ADAMTS9/GON-1 function for protein transport from the ER to the Golgi
  • 著者名/発表者名: Yoshina, S., Sakaki, K., Yonezumi-Hayashi, A., Gengyo-Ando, K., Inoue, H., Iino, Y. and Mitani, S.
  • 雑誌名: Mol. Biol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Comprehensive RNAi analysis for discovery of novel genes interacting with UPR (2011)
  • 著者名/発表者名: 榊建二郎
  • 学会等名: Quality Control Folding and Degradation of Proteins in the Endoplasmic Reticulum
  • 発表場所: Ascona(スイス)
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Comprehensive RNAi analysis for discovery of novel UPR-associated genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Sakaki
  • 学会等名: The Conference on Quality Control, Folding, Degradation of Proteins in the Endoplasmic Reticulum
  • 発表場所: Ascona, Switzerland
• [学会発表] Comprehensive RNAi Analysis for the Discovery of Novel UPR-Associated Genes in Gaenorhabditis elegans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaki K., et al
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: フィラデルフィア(米国)
  • 年月日: 2010-12-13
• [学会発表] mRNA品質管理と小胞体品質管理を結ぶインターフェイスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榊建二郎, 他
  • 学会等名: 第5回 小胞体ストレス研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] mRNA品質管理と小胞体品質管理を結ぶインターフェイスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榊建二郎
  • 学会等名: 第5回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-19
• [学会発表] Comprehensive RNAi analysis for discovery of novel UPR-associated genes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Sakaki, Sawako Yoshina, Xiaohua Shen, Shohei Mitani and Randal J. Kaufman
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Comprehensive RNAi analysis for discovery of novel UPR-associated genes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Sakaki
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Protein Community
  • 発表場所: 奈良
• [備考]
  • URL: http://gyoseki.twmu.ac.jp/twmhp/KgApp?kyoinId=ymdeyyokggk
• [備考]
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/Basic/physiol2/