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生殖細胞運命決定をエピジェネティック修飾により制御するSall4遺伝子の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 22770220
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 発生生物学
研究機関熊本大学

研究代表者

山口 泰華  熊本大学, 発生医学研究所, COEリサーチアソシエイト (90448522)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード生殖細胞 / Sall4 / マウス / PGC / 細胞運命決定 / エピジェネティック修飾
研究概要

マウス生殖細胞は、幹細胞維持に関わる"germ cell program"遺伝子群の再活性化と、体細胞分化を誘導すると考えられる"somatic cell program"遺伝子群の発現抑制を伴って形成される。我々は、生殖前駆細胞において転写調節因子であるSall4を特異的に欠損させると、"germ cell program"遺伝子群陽性の生殖細胞は形成されるが、それらの生殖細胞では、"somatic cell program"遺伝子群の抑制がおこらず、やがて細胞死をおこすことを見いだした。Sall4欠損ES細胞のin vitro分化系を用いて解析をおこなった結果、1)"somatic cell program"遺伝子であるHoxA1の遺伝子座にSall4が結合すること、2)Sall4欠損ES細胞では、HoxA1の発現上昇が認められること、3)、伽ノの遺伝子のプロモーター領域のヒストンの低アセチル化状態がSall4欠損ES細胞の胚様体では維持されていないこと、4)HoxA1の遺伝子座には、"somatic cell program"の抑制に必須の役割を担っていることが知られているPrdm1も結合し、その結合はSall4依存的に増強されることを明らかにした。Sall4は、Prdm1のみならず、ヒストン脱アセチル化酵素群とも複合体を形成した。以上のことから、生殖細胞形成過程においてSall4が、Prdm1を含む抑制因子群を標的遺伝子座に誘導することにより、エピジェネティックな修飾変化を促進させ、"somatic cell program"遺伝子群の発現抑制を制御していると考えられた。

報告書

(2件)
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Translocon-associated protein subunit Trap-γ/Ssr3 is required for vascular network formation in the mouse placenta2011

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi, et al
    • 雑誌名

      Developmental Dynamics

      巻: 240 号: 2 ページ: 394

    • DOI

      10.1002/dvdy.22528

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of WNT signaling on tissue lineage differentiation in the early mouse embryo2011

    • 著者名/発表者名
      Tanaka SS
    • 雑誌名

      Dev.Growth Differ.

      巻: 53 号: 7 ページ: 843-856

    • DOI

      10.1111/j.1440-169x.2011.01292.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Translocon-associated protein subunit Trap-Y/Ssr3 is required for vascular network formation in the mouse placenta.2011

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi YL
    • 雑誌名

      Developmental Dynamics

      巻: 240 ページ: 394-403

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of Lhx1 activity impacts on the localization of primordial germ cells in the mouse.2010

    • 著者名/発表者名
      Tanaka SS
    • 雑誌名

      Developmental Dynamics

      巻: 239(11) ページ: 2851-2859

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Sall4 is required for the suppression of somatic gene program during mouse germ cell specification2011

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi, et al
    • 学会等名
      第44回日本発生生物学会
    • 発表場所
      沖縄(沖縄コンベンションセンター)
    • 年月日
      2011-05-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Sall4 is a crucial transcriptional regulator for mouse primordial germ cell specification.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi YL
    • 学会等名
      第43回 日本発生生物学会年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2010-06-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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