神経細胞分化シグナルを活性化する食品成分

• 研究課題/領域番号: 22780117
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 柴田 貴広 名古屋大学, 生命農学研究科, 助教 (80447838)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 神経細胞 / 神経成長因子 / 食品成分 / 脂質メディエーター / カルシウム

研究概要

神経成長因子 (Nerve growth factor, NGF) などの神経栄養因子は、中枢神経および末梢神経系における神経細胞の成長、分化、生存、機能維持などに関与する重要な因子として知られている。また、神経栄養因子は、神経変性疾患や虚血などのストレス状態における細胞死を軽減する作用も有している。本研究では、神経細胞の分化を促進する食品成分として、レスベラトロールを同定した。PC12 細胞にレスベラトロールを低濃度の NGF とともに投与すると、神経突起の伸長および分化マーカーであるニューロフィラメントの発現上昇が認められた。またその分化誘導には、p38MAP キナーゼが関与している可能性が示唆された。一方で、神経細胞の分化を促進するアラキドン酸代謝産物として、15-deoxy-△12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2)を同定し、その作用機構解析を行った。その結果、15d-PGJ2 は細胞外からのカルシウムイオン流入を介して神経分化を促進していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Transthiocarbamoylation of proteins by thiolated isothiocyanates (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Kimura Y, Mukai A, Mori H, Ito S, Asaka Y, Oe S, Tanaka H, Takahashi T, Uchida K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 42150-42161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid peroxidation modification of protein generates Ne-(4-oxononanoyl)lysine as a pro-inflammatory ligand (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata, T., Shimozu, Y., Wakita, C., Shibata, N., Kobayashi, M., Machida, S., Kato, R., Itabe, H., Zhu,X., Sayre, L. M., and Uchida, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 号: 22 ページ: 19943-19957
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.187047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transthiocarbamoylation of proteins by thiolated isothiocyanates (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata, T., Kimura, Y., Mukai, A., Mori, H., Ito, S., Asaka, Y., Oe, S., Tanaka, H., Takahashi, T., and Uchida, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 号: 49 ページ: 42150-42161
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.308049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a lipid peroxidation product as the source of oxidation-specific epitopes recognized by anti-DNA autoantibodies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otaki, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 33834-33842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pertussis toxin up-regulates angiotensin type 1 receptors through Toll-like receptor 4-mediated Rac activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 15268-15277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid peroxidation generates body odor component trans-2-nonenal covalently bound to protein in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishino, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 15302-15313
  • 査読あり
• [学会発表] シクロペンテノン型プロスタグランジンによる神経分化促進機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋克弘、柴田貴広、河合慶親、松原唯、森仁志、高橋重成、森泰生、内田浩二
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] LOX-1リガンドとしての4-オキソ-2-ノネナール修飾タンパク質の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田貴広, 他11名
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] LOX-1 リガンドとしての 4-オキソ-2-ノネナール修飾タンパク質の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田貴広、石野孔祐、下津祐樹、脇田知佳、柴田亮行、小林槙雄、松田知成、町田幸子、Xiaochun Zhu、Lawrence M. Sayre、内田浩二
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] シクロペンテノン型プロスタグランジンによる神経分化促進機構.
  • 著者名/発表者名: 高橋克弘、柴田貴広、河合慶親、松原唯、森仁志、高橋重成、森泰生、内田浩二
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都