インスリン受容体基質と相互作用しているARF1 mRNAの生理的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 22780249
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用動物科学
• 研究機関: 広島大学 (2011); 東京大学 (2010)
• 研究代表者: 福嶋 俊明 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70543552)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 代謝 / 内分泌制御 / シグナル伝達 / 発現制御 / 核酸 / タンパク質 / 応用動物

研究概要

我々は、インスリンやインスリン様成長因子(IGF)の細胞内シグナルを仲介するインスリン受容体基質(IRS)がRNAと複合体を形成していることを見出し、この複合体形成の意義を解析した。その結果、IRSは、(1)small nucleolar RNA(snoRNA)の生合成を促進して、リボソームの成熟・活性化を進める、(2)mRNAの配列内リボソーム進入部位(IRES)を介した翻訳を調節する、という多面的な意義を有している可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphatidylinositol 3-kinase-binding protein, PI3KAP/XB130, is required for cAMP-induced amplification of IGF mitogenic activity in FRTL-5 thyroid cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka D, Akama T, Fukushima T, Nedachi T, Kawasaki C, Chida K, Minami S, Suzuki K, Hakuno F, Takahashi S-I.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 26 号: 6 ページ: 1043
  • DOI: 10.1210/me.2011-1349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel missense mutation in the IGF-I receptor L2 domain results in intrauterine and postnatal growth retardation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Y, Higaki K, Fukushima T, Hakuno F, Nagaishi JI, Hanaki K, Nanba E, Takahashi SI, Kanzaki S
  • 雑誌名: Clin.Endocrinol. 巻: (in press) 号: 2 ページ: 246-54
  • DOI: 10.1111/j.1365-2265.2012.04357.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthine Oxidoreductase Is Involved in Macrophage Foam Cell Formation and atherosclerosis development (2012)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama A, Okubo H, Sakoda H, Kikuchi T, Fujishiro M, Sato H, Kushiyama S, Iwashita M, Nishimura F, Fukushima T, Nakatsu Y, Kamata H, Kawazu S, Higashi Y, Kurihara H, Asano T.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 号: 2 ページ: 291-298
  • DOI: 10.1161/atvbaha.111.234559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valsartan, independently of AT1 receptor or PPARγ, suppresses LPS-induced macrophage activation and improves insulin resistance in cocultured adipocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwashita M, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Ohno H, Nakatsu Y, Fukushima T, Kumamoto S, Tsuchiya Y, Kikuchi T, Kurihara H, Akazawa H, Komuro I, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism 巻: 302 号: 3 ページ: 286-296
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00324.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphatidylinositol 3-Kinase Binding Protein, PI3KAP/XB130 is Required for cAMP-induced Amplification of IGF Mitogenic Activity in FRTL-5 Thyroid Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 山中大介, 福嶋俊明, 他
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP90 interacting with IRS-2 is involved in cAMP-dependent potentiation of IGF-I signals in FRTL-5 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Okajima H, Yamanaka D, Ariga M, Nagata S, Ito A, Yoshida H, Asano T, Chida K
  • 雑誌名: Mol.Cell Endocrinol. 巻: 344 号: 1-2 ページ: 81-90
  • DOI: 10.1016/j.mce.2011.06.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1 associates with IRS-1 and enhances insulin actions and adipogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Zhang J, Ono H, Fujishiro M, Kikuchi T, Fukushima T, Yoneda M, Ohno H, Horike N, Kanna M, Tsuchiya Y, Kamata H, Nishimura F, Isobe T, Ogihara T, Katagiri H, Oka Y, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 23 ページ: 20812-20822
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.206904
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4F2hc stabilizes GLUT1 protein and increases glucose transport activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno H, Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Ono H, Fujishiro M, Otani Y, Okubo H, Yoneda M, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kurihara H, Katagiri H, Oka Y, Asano T
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 300(5) 号: 5 ページ: 1047-54
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00416.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin receptor substrates form high-molecular-mass complexes that modulate their availability to insulin/insulin-like growth factor-I receptor tyrosine kinases (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Arai T, Ariga M, Okajima H, Ooi Y, Iijima Y, Sone M, Cho Y, Ando Y, Kasahara K, Ozoe A, Yoshihara H, Chida K, Okada S, Kopchick JJ, Hakuno F, Takahashi S-I
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 404 号: 3 ページ: 767-773
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.12.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1 associates with IRS-1 and enhances insulin actions and adipogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 中津祐介、福嶋俊明, 他
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4F2hc stabilizes GLUT1 protein and increases glucose transport activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野晴也、福嶋俊明, 他
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Cell Physiology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin receptor substrates form high-molecular-mass complexes that modulate their availability to insulin insulin-like growth factor-I receptor tyrosine kinases. (2011)
  • 著者名/発表者名: 福嶋俊明, 他
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 404(3) ページ: 767-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pin1 associates with and induces translocation of CRTC2 to the cytosol, thereby suppressing CRE transcriptional activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Ono H, Fujishiro M, Horike N, Yoneda M, Ohno H, Kamata H, Tahara H, Isobe T, Nishimura F, Katagiri H, Oka Y, Fukushima T, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 号: 43 ページ: 33018-33027
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.137836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paraquat-induced oxidative stressrepresses phosphatidyl inositol 3-kinaseactivities leading to impaired glucoseuptake in 3T3-L1 adipocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田倫宏、福嶋俊明(5番目)他12名
  • 雑誌名: The Journalof biological chemistry 巻: 285 号: 27 ページ: 20915-25
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.126482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pin1 associates with and induces translocation of CRTC2 to the cytosol, thereby suppressing cAMP-responsive element transcriptional activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: 中津祐介、福嶋俊明, 他
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 285(43) ページ: 33018-27
  • NAID: 120006471211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paraquat-induced oxidative stress represses phosphatidylinositol 3-kinase activities leading to impaired glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田倫宏、福嶋俊明, 他
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 285(27) ページ: 20915-25
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of peptidyl-prolyl cis/ trans isomerase NIMA-interacting 1 in non-alcoholicstea tohepatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: 中津祐介福嶋俊明, 他
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Roles of peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1 in non-alcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: 中津祐介, 福嶋俊明, 他
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Nedd4 potentiates insulin signals through ubiquitination of IRS-2 in hepatocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: 福嶋俊明他
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Nedd4 potentiates insulin signals through ubiquitination of IRS-2 in hepatocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: 福嶋俊明, 他
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Ubiquitination of insulin receptor substrate by Nedd4 potentiates insulin/ IGF signals. (2011)
  • 著者名/発表者名: 福嶋俊明他
  • 学会等名: 日本生化学会中国四国支部会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Ubiquitination of insulin receptor substrate by Nedd4 potentiates insul in/IGF signals (2011)
  • 著者名/発表者名: 福嶋俊明, 他
  • 学会等名: 日本生化学会中国四国支部会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] PGAM5, aserine/ threonine phosphatase associating with IRS, is required for the enhancement of insulin response. (2011)
  • 著者名/発表者名: 鋳延淳一福嶋俊明他
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] PGAM5, a serine/threonine phosphatase associating with IRS, is required for the enhancement of insulin response (2011)
  • 著者名/発表者名: 鋳延淳一, 福嶋俊明, 他
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Ubiquitin ligase Nedd4 recruits insulin receptor substrate(IRS)-2 to membrane fractions, enhancing IRS-2-mediated signals followed bymitogenic bioactivity of insulin-likegrowth factors(IGFs). (2011)
  • 著者名/発表者名: 福嶋俊明他
  • 学会等名: Gordon Research Conference : Insulin like growth factors inphysiology and disease.
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2011-03-01
• [学会発表] Ubiquitin ligase Nedd4 recruits insulin receptor substrate (IRS)-2 to membrane fractions, enhancing IRS-2-mediated signals followed by mitogenic bioactivity of insulin-like growth factors(IGFs) (2011)
  • 著者名/発表者名: 福嶋俊明, 他
  • 学会等名: Gordon Research Conference : Insul in like growth factors in physiology and disease
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2011-03-01
• [学会発表] Ubiquitin ligase Nedd4 recruits insulin receptor substrate(IRS)-2 to membrane fractions, enhancing IRS-2-mediated signals and mitogenicbioactivity of insulin-like growth factor(IGF). (2010)
  • 著者名/発表者名: 福嶋俊明他
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Ubiquitin ligase Nedd4 recruits insulin receptor substrate (IRS)-2 to membranefractions, enhancing IRS-2-mediated signals and mitogenic bioactivity of insulin-like growth factor(IGF). (2010)
  • 著者名/発表者名: 福嶋俊明, 他
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Insulinreceptor substrates(IRSs) interact with snoRNA. (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾添敦史、福嶋俊明他
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Insulin receptor substrates (IRSs) interact with snoRNA. (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾添敦史、福嶋俊明, 他
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Insulinreceptor substrates(IRSs) form a complexwith RNAs, affecting RNA metabolism andtranslation, (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾添敦史、福嶋俊明他
  • 学会等名: International Congress ofthe GRS and the IGF Society
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2010-10-06
• [学会発表] Insulin receptor substrates (IRSs) form a complex with RNAs, affecting RNA metabolism and translation (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾添敦史、福嶋俊明, 他
  • 学会等名: International Congress of the GRS and the IGF Society
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2010-10-06
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/ikagaku/
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/ikagaku/
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/ikagaku/