交感神経系によるアルドステロン調節メカニズムの基礎的・臨床的解析

• 研究課題/領域番号: 22780284
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 堀 泰智 北里大学, 獣医学部, 講師 (20406896)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 内科 / 心臓病 / アルドステロン / 線維化

研究概要

本研究では(1) in vitroにおいて交感神経受容体を介した直接的なアルドステロンの調節機序を解析すると共に、(2) in vivoにおいてアルドステロン受容体阻害薬を介した心筋線維化の抑制機序と臨床的効果を解析した。In vitroでは、心臓線維芽細胞の交感神経β1受容体刺激を介して培養上清中のアルドステロン濃度が有意に増加し、Gs蛋白ならびにアデニル酸シクラーゼを阻害するとアルドステロン濃度の増加が抑制された。In vivoでは、アルドステロン受容体阻害作用を持つスピロノラクトンは交感神経刺激心疾患ラットの心肥大・心筋線維化率、collagen-Iならびにマトリックス・メタロプロテアーゼの発現・活性の増加を有意に減少させた。以上のことは、副腎外での交感神経受容体を介した直接的なアルドステロンの産生・分泌機序が存在し、心筋線維化に関与していることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Spironolactone decreases Isoprote renol-induced ventricular fibrosis and matrix metalloproteinase-2 in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, KanaiK, Hoshi F, Itoh N, Higuchi S
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 34 ページ: 61-65
• [雑誌論文] Spironolactone decreases isoproterenol-induced ventricular fibrosis and matrix metalloproteinase-2 in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Kanai K, Hoshi F, Itoh N, Higuchi S.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 34 ページ: 61-65
  • NAID: 130000402263
  • 査読あり
• [学会発表] 心筋線維芽細胞における交感神経受容体を介したアルドステロン分泌機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤栄大輔, 堀泰智
  • 学会等名: 第94回日本獣医循環器学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] 心筋線維芽細胞における交感神経受容体を介したアルドステロン分泌機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤栄大輔, 堀泰智, 10名、2番目
  • 学会等名: 第94回日本獣医循環器学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(大宮)
  • 年月日: 2011-06-11