カルボニルイリドの付加環化反応を機軸とするインドールアルカロイドの不斉全合成

• 研究課題/領域番号: 22790001
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 富山大学 (2011); 北海道大学 (2010)
• 研究代表者: 南部 寿則 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 准教授 (80399956)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: インドールアルカロイド / 不斉合成 / 付加環化反応 / カルボニルイリド / インドール / ロジウム(II)錯体 / 触媒反応 / タンデム反応

研究概要

(1) 分子内の適当な位置にインドールを組み込んだα-ジアゾ-β-ケトエステル由来のカルボニルイリドの分子内不斉1,3-双極付加環化反応を検討した結果,ロジウム(II)錯体Rh2(S-TCPTTL)4を用いると目的の多環式インドール化合物のエンド体のみが最高90%の不斉収率で得られることを見出した。(2) Rh2(S-TCPTTL)4存在下,トリクロロエチルエステルを組み込んだα-ジアゾ-β-ケトエステル由来のカルボニルイリドとN-メチルインドールとの逆電子要請型分子間不斉付加環化反応が良好な収率およびエキソ選択性で進行し,目的の付加環化生成物が97%の不斉収率で得られることを見出した

研究成果

• [雑誌論文] Catalytic Enantioselective Intermolecular Cycloaddition of Diazodiketoester-Derived Carbonyl Ylides with Indoles Using Chiral Dirhodium(II) Carboxylates (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada, N.; Oohara, T.; Krishnamurthi, J.; Nambu, H.; Hashimoto, S.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 13 号: 23 ページ: 6284-6287
  • DOI: 10.1021/ol2027625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous Flow System with a Polymer-Supported Dirhodium(II) Catalyst: Application to EnantioselectiveCarbonyl Ylide Cycloaddition Reactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K.; Oohara, T.; Shimada, N.; Nambu, H.; Hashimoto, S.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 17 ページ: 13992-13998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic Enantioselective C–H Functionalization of Indoles with α-Diazopropionates Using Chiral Dirhodium(II) Carboxylates: Asymmetric Synthesis of the (+)-α-Methyl-3-indolylacetic Acid Fragment of Acremoauxin A (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto, T.; Natori, Y.; Takeda, K.; Nambu, H.; Hashimoto, S.
  • 雑誌名: Tetrahedron: Asymmetry. 巻: 22 号: 8 ページ: 907-915
  • DOI: 10.1016/j.tetasy.2011.05.011
  • NAID: 120003260036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous Flow System with a Polymer-Supported Dirhodium(II) Catalyst: Application to Enantioselective Carbonyl Ylide Cycloaddition Reactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K.; Oohara, T.; Shimada, N.; Nambu, H.; Hashimoto, S.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 17 号: 50 ページ: 13992-13998
  • DOI: 10.1002/chem.201102733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly Enantioselective Cyclopropenation Reaction of 1-Alkynes with α-Alkyl-α-diazoesters Catalyzed by Dirhodium(II) Carboxylates (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto,T.; Takeda,K.；Shimada,N.;Nambu,H.; Anada,M;Shiro.M; Ando,.K; Hashimoto,S.
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 50 号: 30 ページ: 6803-6808
  • DOI: 10.1002/anie.201101905
  • URL: http://dx.doi.org/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Synthesis of Descurainin via 1,3-Dipolar Cycloaddition of a Carbonyl Ylide using Rh_2(R-TCPTTL)_4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada, N.; Hanari, T.; Kurosaki, Y.; Anada, M.; Nambu, H.; Hashimoto, S.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 51 号: 50 ページ: 6572-6575
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2010.10.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Synthesis of the endo-6-Aryl-8-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-2-one Natural Product from Ligusticum Chuanxing via 1,3-Dipolar Cycloaddition of a Formyl-Derived Carbonyl Ylide Using Rh_2(S-TCPTTL)_4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada, N.; Hanari, T.; Kurosaki, Y.; Takeda, K.; Anada, M.; Nambu, H.; Shiro, M.; Hashimoto, S.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 75 号: 17 ページ: 6039-6042
  • DOI: 10.1021/jo101175b
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Polymer-Supported Chiral Dirhodium (II) Complex : Highly Durable and Recyclable Catalyst for Asymmetric Intramolecular C-H Insertion Reactions (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Taked, et al
  • 雑誌名: Angew.Chem.Int.Ed. 巻: 49 ページ: 6979-6983
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Synthesis of the endo-o-6-Aryl-8-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-2-one Natural Product from Ligusticum Chuanxing via 1,3-Dipolar Cycloaddition of a Formyl-Derived Carbonyl Ylide Using Rh_2(S-TCPTTL)_4 (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Shimada, et al
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 巻: 75 ページ: 6039-6042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Synthesis of Descurainin via 1,3-Dipolar Cycloaddition of a Carbonyl Ylide Using Rh_2(R-TCPTTL)_4 (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Shimada
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 51 ページ: 6572-6575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Construction of the exo-7-Aryl-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]-octane Framework of Psoracorylifols B and C Using a Carbonyl Ylide Cycloaddition Strategy (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Kurosaki, et al
  • 雑誌名: Bull.Korean Chem.Soc. 巻: 31 ページ: 694-696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled Construction of 1,2-cis-α-Glycosidic Linkages Using Glycosyl Diphenyl Phosphates and Synthesis of α-Galactosylceramide KRN7000 (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Nambu
  • 雑誌名: Trends Glycosci.Glycotechnol. 巻: 22 ページ: 26-40
  • 査読あり
• [学会発表] コプシロシンAの触媒的不斉全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉原 匠,大原 格,Krishnamurthi Janakiraman, 南部寿則,橋本俊一
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Catalytic Enantioselective Intermolecular Cycloaddition of α-Diazo-β-ketoesterDerived Carbonyl Ylides with Phenyl Allenes Using Chiral Dirhodium(II) Carboxylates (2012)
  • 著者名/発表者名: Krishnamurthi, J.; Nambu, H.; Hashimoto, S.
  • 学会等名: The 12th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry(IKCOC-12)
  • 発表場所: Kyoto.
• [学会発表] (+)-コプシロシンAの全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大原 格,Krishnamurthi Janakiraman, 杉原匠,南部寿則,橋本俊一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Synthetic Studies on Kopsiloscine A Using Asymmetric Intermolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition of Carbonyl Ylides (2011)
  • 著者名/発表者名: Oohara, T.; Krishnamurthi, J.; Nambu, H.; Hashimoto, S.
  • 学会等名: 22nd French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry (FJS-2011)
  • 発表場所: Rouen, France
• [学会発表] Catalytic Asymmetric Synthesis of Oxabicyclic Natural Products via 1,3-Dipolar Cycloaddition of Carbonyl Ylides Using Chiral Dirhodium(II) Carboxylates (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada, N.; Hanari, T.; Anada, M.; Nambu, H.; Hashimoto, S.
  • 学会等名: The 23rd International Symposium on Chiral Discrimination (ISCD23)
  • 発表場所: Liverpool, United Kingdom.
• [学会発表] Asymmetric Synthesis of Dihydrobenzofuran Natural Products via Intramolecular C-H Insertion Reaction Catalyzed by Chiral Dirhodium (II) Carboxylates (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Natori, et al
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2010)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2010-12-17
• [図書] 不活性結合・不活性分子の活性化：革新的な分子変換反応の開拓（触媒的C－H活性化を機軸とする天然物合成） (2011)
  • 著者名/発表者名: 穴田仁洋
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: 化学同人
• [図書] 天然物合成で活躍した反応：実験のコツとポイント（オレフィンクロスメタセシス） (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本俊一
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 化学同人
• [備考] 薬品製造化学研究室
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakuzou/index.html