トリプルネガティブ乳癌の分子標的薬開発に貢献する分子プローブの創製

• 研究課題/領域番号: 22790005
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 山田 圭一 群馬大学, 大学院・工学研究科, 助教 (70323334)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: トリプルネガティブ乳癌 / 環状ペプチド / 分子プローブ / 標識合成 / 薬物動態

研究概要

トリプルネガティブ乳癌(TNBC)細胞に対して抗腫瘍活性を示すハロゲン化環状ペプチドSA-Xの標的分子探索とin vivo治療効果判定に用いる分子プローブの合成を行い、以下の成果を得た。(1)ビオチンあるいは蛍光色素で標識したポリプロリンロッドとSA-Xを結合させた2種類の標的分子探索用プローブを合成した。(2)放射性標識化SA-I(SA-[^<125>I])を合成に成功した。ノーマルマウス及び培養TNBC細胞を移植したマウス体内での臓器滞留性を調べた結果、SA-[^<125>I]は投与後早期に肝臓へ集積し、その後胆汁酸経路で排泄されて腫瘍に殆ど移行しないことが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Efficient solid-phase synthesis of cyclic RGD peptides under controlled microwave heating (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Yamada, I. Nagashim M. Hachisu, I. Matsuo, H. Shimizu
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 53 ページ: 1066-1070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient solid-phase synthesis of cyclic RGD peptides under controlled microwave heating (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Yamada, et al.
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 53 号: 9 ページ: 1066-1070
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2011.12.069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and in vivo evaluation of radiohalogen-labeled antitumor cyclicpeptides (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Yamada, et al.
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 ページ: 287-290
  • NAID: 10030204416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and in vivo evaluation of radiohalogen-labeled antitumor cyclic peptides (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Yamada, S. Watanabe, Y, Ohshima, H. Hanaoka, N. Tsukui, C. Takano, A. Yamaguchi, H. Oku and N. S. Ishioka
  • 雑誌名: Peptid Science 211 ページ: 287-290
  • NAID: 10030204416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-activity relationships of gramicidin S analogs containing (β-3-pyridyl)-α,β-dehydroalanine residues on membrane permeability (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Yamada, M. Kodaira, S. Shinoda, K. Komagoe, H. Oku, R. Katakai, T. Katsu, I. Matsuo
  • 雑誌名: Med. Chem. Commun 巻: 2 ページ: 644-649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-activity relationships of gramicidin S analogs containing (ss-3-pyridyl)-α,β-dehydroalanine residues on membrane permeability (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Yamada, et al.
  • 雑誌名: Medicinal Chemistry Communications 巻: 2(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syntheses of fluorescent peptides labeled with 7-diethylaminocoumarin and their photophysical properties in liposome membranes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokiko Murase, et al.
  • 雑誌名: Peptide Science 2010 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] 生物活性ペプチドの標識合成に関する基礎的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田景子, 山田圭一, 渡邊茂樹, 奥浩之, 石岡典子
  • 学会等名: 日本化学会関東支部群馬地区地域懇談会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] ^125I標識環状ペプチドSansalvamide A誘導体の合成と評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊茂樹, 山田圭一, 大島康宏, 花岡宏史, 津久井匠隆, 高野智香子, 山口藍子, 奥浩之, 飯田靖彦, 遠藤啓吾, 石岡典子
  • 学会等名: 第11回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] ^<125>I標識環状ペプチドSansalvamide A誘導体の合成と評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊茂樹、山田圭一、大島康宏、花岡宏史、津久井匠隆、高野智香子、山口藍子、奥浩之、飯田靖彦、遠藤啓吾、石岡典子
  • 学会等名: 第11回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] The revival of cationic peptide antibiotics : Design and synthesis of membrane-active cyclic peptides based on gramicidin S and polymyxin B (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Yamada
  • 学会等名: 5th China Medical Biotech Forum
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2011-11-09
• [学会発表] The rivival of cationic peptide antibiotics : Design and synthesis of membrane-active cyclic peptides based on gramicidin S and polymyxin B (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Yamada
  • 学会等名: 5th China Medical Biotech Forum
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] 放射性ハロゲンで標識化した抗腫瘍活性ペプチドの合成とin vivo動態評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田圭一, 渡辺茂樹, 大島康宏, 花岡宏史, 津久井匠隆, 高野智香子, 山口藍子, 奥浩之, 石岡典子
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] N-メチル化ペプチドの合成におけるマイクロ波効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島徹也, 山田圭一, 長島生, 奥浩之, 松尾一郎, 清水弘樹
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] Microwave-assisted solid-phase synthesis of hindered N-methyl peptides (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Yamada, et al.
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Solid-phase synthesis of cyclic peptides containing p-(tri-n-butyl-stannyl)-phenylalanine residue (2010)
  • 著者名/発表者名: Narutaka Tsukui, et al.
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] 生理活性ペプチドのイメージングを目指した芳香族アミノ酸の標識合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 津久井匠隆, 渡辺茂樹, 花岡宏史, 山田圭一, 奥浩之, 松尾一郎, 遠藤啓吾, 石岡典子
  • 学会等名: 第47回アイソトープ・放射線研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] Solid-phase synthesis of cyclic peptides containing p-[tri-(n-butyl)-stannyl]phenylalanine residue (2010)
  • 著者名/発表者名: N. Tsukui, K. Yamada, S. Watanabe, H. Hanaoka, H. Oku, K. Endo, N. S. Ishioka, I. Matsuo
  • 学会等名: PacifiChem 2010
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] Microwave-assisted Solid-phase Synthesis of hindered N-methyl peptides (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Yamada, I. Nagashima, M. Hachisu, H. Oku, H. Shimizu, I. Matsuo
  • 学会等名: PacifiChem 2010
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] Syntheses of fluorescent peptides labeled with 7-diethylaminocoumarin and their photophysical properties in liposome membranes (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Murase, T. Yoshihara, K. Yamada, S. Tobita
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] がんのPETイメージング薬剤としての^<76>Br標識アミノ酸の有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 花岡宏史, 渡辺茂樹, 富永英之, 大島康宏, 津久井匠隆, 渡辺智, 山田圭一, 飯田靖彦, 織内昇, 樋口徹也, 石岡典子, 遠藤啓吾
  • 学会等名: 第5回日本分子イメージング学会学術総会
  • 発表場所: 滋賀
• [備考]
  • URL: http://www.chem-bio.gunma-u.ac.jp/~peptidechem/index.html