擬アミナール構造を有するアパリシン類の不斉全合成と抗マラリア薬の創製

• 研究課題/領域番号: 22790017
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 廣瀬 友靖 北里大学, 大学院・感染制御科学府, 准教授 (00370156)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 有機化学 / 天然物 / 抗マラリア活性 / アパリシン類 / ヒドロキシアパリシン / インドールアルカロイド / ワンポットカスケード反応 / 擬アミナール / 不斉全合成

研究概要

南アフリカ原産植物Tabernaemontana elegansより単離され(+)-Hydroxyapparicin(1)は薬剤耐性マラリア原虫に対し、強力な抗マラリア活性を有することが見出されている。1の相対構造は詳細なNMR実験により推定、提唱されていたが、絶対構造は未決定であった。本研究課題の成果としてApparicine類の合成に有効な新規ワンポットカスケード型環構築法を開発し、1の初の不斉全合成を達成した。本全合成により提唱されていた天然物(1)の相対構造の訂正を行うとともに、その絶対立体構造を決定した。

研究成果

• [雑誌論文] The first total synthesis and reassignment of the relative stereochemistry of 16-hydroxy-16, 22-dihydroapparicine (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, Y.; Hirose, T.; Furuya, Y.; Ishiyama, A.; Otoguro, K.; Omura, S.; Sunazuka, T.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 53(14) 号: 14 ページ: 1802-1807
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2012.01.110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-Dimensional Solution Structure of Bottromycin A2: A Potent Antibiotic Active against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus and Vancomycin-Resistant Enterococci (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Gouda, Yutaka Kobayashi, Takeshi Yamada, Tetsuya Ideguchi, Akihiro Sugawara, Tomoyasu Hirose, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka, Shuichi Hirono
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 60 号: 2 ページ: 169-171
  • DOI: 10.1248/cpb.60.169
  • NAID: 130001852392
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solution-phase total synthesis of the hydrophilic natural product argifin using 3,4,5-tris(octadecyloxy)benzyl tag (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Hirose, T.Kasai, T.Akimoto, A.Endo, A.Sugawara, K.Nagasawa, K.Shiomi, S.Omura, T.Sunazuka
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67 号: 35 ページ: 6633-6643
  • DOI: 10.1016/j.tet.2011.05.073
  • NAID: 130006995593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel 12-membered non-antibiotic macrolides from erythromycin A ; EM900 series as novel leads for anti-inflammatory and/or immunomodulatory agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Sugawara, Akito Sueki, Tomoyasu Hirose, Kenichiro Nagai, Hiroaki Gouda, Shuichi Hirono, Hideaki Shima, Kiyoko S. Akagawa, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 21(11) 号: 11 ページ: 3373-3376
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-Dimentional Solution Structure of Bottromycin A_2 : A Potent Antibiotic Active against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus and Van comycin-Resistant Enterococci (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Gouda, et al
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 巻: 60 ページ: 169-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bottromycin derivatives efficient chemical modifications of the ester moiety and evaluation of anti-MRSA and anti-VRE activities (2010)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Kobayashi, Maki Ichioka, Tomoyasu Hirose, Kenichiro Nagai, Atsuko Matsumoto, Hidehiro Matsui, Hideaki Hanaki, Rokuro Masuma, Yoko Takahashi, Satoshi Omura and Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: Vol.20 号: 20 ページ: 6116-6120
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.08.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMR spectroscopy and computational analysis of interaction between Serratia marcescens chitinase B and a dipeptide derived from natural-product cyclopentapeptide chitinase inhibitor argifin (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Gouda, Toshiaki Sunazuka, Tomoyasu Hirose, Kanami Iguchi, Noriyuki Yamaotsu, Akihiro Sugawara, Yoshihiko Noguchi, Yoshifumi Saito, Tsuyoshi Yamamoto, Takeshi Watanabe, Kazuro Shiomi, Satoshi Omura, Shuichi Hirono
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 18(16) 号: 16 ページ: 5835-5844
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2010.06.093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent development of two chitinase inhibitors, Argifin and Argadin, produced by soil microorganisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Hirose, Toshiaki Sunazuka, Satoshi Omura
  • 雑誌名: Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎ Ａｃａｄｅｍｙ． Ｓｅｒ． Ｂ： Ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 86 号: 2 ページ: 85-102
  • DOI: 10.2183/pjab.86.85
  • NAID: 130000168766
  • ISSN: 0386-2208, 1349-2896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent development of two chitinase inhibitor, Argifin and Argadin, produced by soil microorganisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Hirose, Toshiaki Sunazuka, Satoshi Omura
  • 雑誌名: Proc.Jpn.Acad., Ser.B 巻: 86 ページ: 85-102
  • NAID: 130000168766
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMR spectroscopy and computational analysis of interaction between Serratia marcescens chitinase B and a dipeptide derived from natural-product cyclopentapeptide chitinase inhibitor argifin (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Gouda, Toshiaki Sunazuka, Tomoyasu Hirose, Kanami Iguchi, Noriyuki Yamaotsu, Akihiro Sugawara, Yoshihiko Noguchi, Yoshifumi Saito, Tsuyoshi Yamamoto, Takeshi Watanabe, Kazuro Shiomi, Satoshi Omura, Shuichi Hirono
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 18 ページ: 5835-5844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bottromycin derivatives ; efficient chemical modifications of the ester moiety and evaluation of anti-MRSA and anti-VRE activities (2010)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Kobayashi, Maki Ichioka, Tomoyasu Hirose, Kenichiro Nagai, Atsuko Matsumoto, Hidehiro Matsui, Hideaki Hanaki, Rokuro Masuma, Yoko Takahashi, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 20 ページ: 6116-6120
  • 査読あり
• [学会発表] ベンジル系疎水性タグを利用した親水性天然物アージフィンの液相全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖, 笠井尚子, 秋元隆史, 遠藤綾子, 菅原章公, 長澤和夫, 大村智, 砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 天然物を基にした特異的かつ強力なキチナーゼ阻害剤の創製研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 習志野(東邦大学習志野キャンパス)
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 天然物を基にした特異的かつ強力なキチナーゼ阻害剤の創製研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 習志野(東邦大学習志野キャンパス)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] In Situクリックケミストリーを利用した生物活性天然物からの創薬研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖
  • 学会等名: 第3回全国利用・共同研究「酵素学拠点」シンポジウム～酵素学から始まる新たな創薬研究～
  • 発表場所: 徳島(徳島大学長井記念ホール)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] In Situクリックケミストリーを利用した生物活性天然物からの創薬研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖
  • 学会等名: 第3回全国利用・共同研究「酵素学拠点」シンポジウム
  • 発表場所: 徳島(徳島大学長井記念ホール)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Type III分泌機構阻害活性を有するGuadinomine類の不斉全合成と絶対立体構造決定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖、土屋智史、森龍真、田中利知、小嶋康裕、岩月正人、高橋洋子、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 第4回有機触媒シンポジウム
  • 発表場所: 東京(東京理科大学神楽坂キャンパス)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 疎水性タグを用いたキチナーゼ阻害剤Argifinの液相全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖、笠井尚子、秋元隆史、遠藤綾子、菅原章公、長澤和夫、塩見和朗、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 徳島(あわぎんホール)
• [学会発表] Extraction of the active framework from natural argifin and use of in situ click chemistry (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Hirose, et al
  • 学会等名: 242^<nd> ACS National Meeting
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [学会発表] Argifinの全合成と高活性キチナーゼ阻害剤の創製研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖
  • 学会等名: 第3回日本薬学会関東支部若手シンポジウム
  • 発表場所: 東京薬科大学
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] Argifinの全合成と高活性キチナーゼ阻害剤の創製研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖
  • 学会等名: 第3回 日本薬学会関東支部若手シンポジウム
  • 発表場所: 東京薬科大学
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] Chitinase inhibitors : Extraction of the active framework from natural argifin and use of in situ click chemistry (2001)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Hirose, Akihiro Sugawara, Ayako Endo, Tsuyoshi Yamamoto, Kzuro Shiomi, Takeshi Watanabe, K. Barry Sharpless, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka
  • 学会等名: 242nd American Chemical Society National Meeting
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [備考]
  • URL: http://seibutuyuuki.sakura.ne.jp/index.html