TNF-α感受性低減作用を作用点とする肝保護作用成分の探索

• 研究課題/領域番号: 22790026
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 森川 敏生 近畿大学, 薬学総合研究所, 准教授 (10340449)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 生薬 / 天然物化学 / TNF-α感受性低減作用 / 肝保護作用 / 乳香 / Kaempferia parviflora / Shorea roxburghii / Mammea siamensis / オリゴスチルベノイド / 植物ポリフェノール / Piper chaba / Sapindus rarak / Cistanche tubulosa / piperine / アシル化ジテルペン配糖体 / アシル化フェニルエタノイド配糖体

研究概要

炎症性サイトカインとして知られているTNF-αの感受性を低減することにより, TNF-αの過剰産生により惹起される各種臓器障害や炎症反応などの種々の生体内イベントを軽減あるいは調節できる天然由来低分子化合物を探索することを目的とし,各種薬用資源素材抽出エキスについてTNF-α高感受性株であるL929細胞を用いたTNF-α誘発細胞障害抑制活性試験を実施した.その結果,数種のタイ天然薬物(Piper chaba果実, Sapindusrarak果皮, Kaempferia parviflora根茎, Shorea roxburghii樹皮, Mammea siamansis花部)やカンカニクジュヨウ(Cistanche tubulosa肉質茎)などから種々の活性寄与成分を明らかにするとともに, GalN/LPS誘発肝障害モデルマウスを用いたin vivo肝保護作用試験を検討するとともに,それらの活性発現の必須構造,構造活性相関および作用メカニズム解析を実施した.

研究成果

• [雑誌論文] Structures of two new phenolic glycosides, kaempferiaosides A and B, and hepatoprotective constituents from the rhizomes of Kaempferia parviflora (2012)
  • 著者名/発表者名: Chaipech S., Morikawa T., Ninomiya K., Yoshikawa M., Pongpiriyadacha Y., Hayakawa T., Muraoka O.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 巻: 60 ページ: 62-69
  • NAID: 130001852349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structures of Two New Phenolic Glycosides, Kaempferiaosides A and B, and Hepatoprotective Constituents from the Rhizomes of <i>Kaempferia parviflora</i> (2012)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., et al
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 60 号: 1 ページ: 62-69
  • DOI: 10.1248/cpb.60.62
  • NAID: 130001852349
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] New terpenoids, olibanumols D-G, from traditional Egyptian medicine olibanum, the gum-resin of Boswellia carterii (2011)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., Oominami H., Matsuda H., Yoshikawa M.
  • 雑誌名: J. Nat. Med. 巻: 65 ページ: 129-134
  • NAID: 10029460618
  • 査読あり
• [雑誌論文] New terpenoids, olibanumols D. G, from traditional Egyptian medicine olibanum, the gum-resin of Boswellia carterii (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshio Morikawa, Hideo Oominami, Hisashi Matsuda, Masayuki Yoshikawa
  • 雑誌名: J. Nat. Med 巻: 65 号: 1 ページ: 129-134
  • DOI: 10.1007/s11418-010-0472-z
  • NAID: 10029460618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four new ursane-type triterpenes, olibanumols K, L, M, and N from traditional Egyptian medicine Olibanum, the gum-resin of Boswellia carterii (2010)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., Oominami H., Matsuda H., Yoshikawa M.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 巻: 58 ページ: 1541-1544
  • NAID: 130000405674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iridoid and acyclic monoterpene glycosides, kankanosides L, M, N, O, and P from Cistanche tubulosa (2010)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., Pan Y., Ninomiya K., Imura K., Yuan D., Yoshikawa M., Hayakawa T. Muraoka O.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 巻: 58 ページ: 1403-1407
  • NAID: 130000405649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of acylated acyclic sesquiterpene oligoglycosides from the pericarps of Sapindus rarak on tumor necrosis factor-α-induced cytotoxicity (2010)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., Xie Y., Ninomiya K., Okamoto M., Muraoka O., Yuan D., Yoshikawa M., Hayakawa T.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 巻: 58 ページ: 1276-1280
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-α感受性低減作用を指標とした香辛料由来生物活性成分の探索-タイ天然薬物Piper chabaの肝保護作用成分- (2010)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 130 ページ: 785-791
  • NAID: 130000259470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acylated phenylethanoid oligoglycosides with hepatoprotective activity from the desert plant Cistanche tubulosa (2010)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., Pan Y., Ninomiya K., Imura K., Matsuda H., Yoshikawa M., Yuan D., Muraoka O.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 18 ページ: 1882-1890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acylated phenylethanoid oligoglycosides with hepatoprotective activity from the desert plant Cistanche tubulosa (2010)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., et al.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 18 ページ: 1882-1890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioactive Constituents from Chinese Natural Medicines. XXXVI. Four New Acylated Phenylethanoid Oligoglycosides, Kankanosides J_1, J_2, K_1, and K_2, from Stems of Cistanche tubulosa (2010)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., et al.
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 巻: 58 ページ: 575-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-a感受性低減作用を指標とした香辛料由来生物活性成分の探索-タイ天然薬物Piper chabaの肝保護作用成分- (2010)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 130 ページ: 785-791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory Effects of Acylated Acyclic Sesquiterpene Oligoglycosides from the Pericarps of Sapindus rarak on Tumor Necrosis Factor-α-Induced Cytotoxicity (2010)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., et al.
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 巻: 58 ページ: 1276-1280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iridoid and Acyclic Monoterpene Glycosides, Kankanosides L, M, N, O, and P from Cistanche tubulosa (2010)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., et al.
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 巻: 58 ページ: 1403-1407
  • NAID: 130000405649
  • 査読あり
• [学会発表] タイ天然薬物Mammea siamensis花部の機能性成分(2)-新規プレニルクマリンmammeasin類の化学構造とHL-60由来好中球様細胞の活性化抑制作用- (2011)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生, 末吉真弓, Chaipech Saowanee, 松田久司, 梅山美樹子, 榊原理恵, 疋田武士, 二宮清文, 吉川雅之, 向井秀仁, 木曽良明, Pongpiriyadacha Yutana, 早川堯夫, 村岡修
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパス,神戸
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] タイ天然薬物Mammea siamensis花部の機能性成分(2)-新規プレニルクマリンmammeasin類の化学構造とHL60由来好中球様細胞の活性化抑制作用- (2011)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生, ら
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸学院大学(神戸)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Anti-inflammatory effects and mode of action of prenylcoumarins from the flower buds of Mammea siamensis (2011)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., Chaipech S., Sueyoshi M., Matsuda H., Nomura Y., Umeyama M., Yabe M., Sakakibara R., Matsumoto T., Hikita T., Ninomiya K., Yoshikawa M., Mukai H., Kiso Y., Pongpiriyadacha Y., Muraoka O.
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium(AIMECS11)
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel, Tokyo, Japan
• [学会発表] Hepatoprotective effect and mode of action of acylated phenylethanoid oligoglycosides from Cistanche tubulosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., Ninomiya K., Pan Y., Imura K., Matsuda H., Yoshikawa M., Yuan D., Li Z., Muraoka O.
  • 学会等名: 2011 International Conference in Food Factors(ICoFF2011)
  • 発表場所: Taipei International Convention Center, Taipei, Taiwan
• [学会発表] Anti-inflammatory effects of methylated flavonoids from the rhizomes of Kaempferia parviflora (2011)
  • 著者名/発表者名: Chaipech S., Morikawa T., Matsuda H., Sugawara K., Mukai H., Kiso Y., Ninomiya K., Pongpiriyadacha Y., Hayakawa T., Muraoka O., Yoshikawa M.
  • 学会等名: 2011 International Conference in Food Factors(ICoFF2011)
  • 発表場所: Taipei International Convention Center, Taipei, Taiwan
• [学会発表] タイ天然薬Kaempferia parviflora根茎の機能性成分(2)-新規フラボノイド配糖体kaempferiaoside類の化学構造と肝細胞障害抑制活性- (2011)
  • 著者名/発表者名: Chaipech Saowanee, 森川敏生, 二宮清文, 吉川雅之, 早川堯夫, 村岡修, Pongpiriyadacha Yutana
  • 学会等名: 日本薬学会第58回年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] タイ天然薬物Mammea siamensis花部の機能性成分(1)-新規プレニルクマリンmammeasin類の化学構造とNO産生抑制活性- (2011)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生, 末吉真弓, Chaipech Saowanee, 二宮清文, 早川堯夫, 村岡修, 松田久司, 野村友起子, 家邊美久子, 松本明子, 吉川雅之, Pongpiriyadacha Yutana
  • 学会等名: 日本生薬学会第58回年会
  • 発表場所: 昭和大学旗の台キャンパス,東京
• [学会発表] タイ天然薬物Shorea roxburghii樹皮の機能性成分(5)-含有スチルベン成分の肝保護作用と定量分析- (2011)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文, 森川敏生, Chaipech Saowanee, 三宅荘八郎, 赤木良典, 吉川雅之, 早川堯夫, 村岡修, Pongpiriyadacha Yutana
  • 学会等名: 日本生薬学会第58回年会
  • 発表場所: 昭和大学旗の台キャンパス,東京
• [学会発表] HL-60由来好中球様細胞を用いた人参果(Potentilla anserina)成分maslinic acidおよび関連化合物の抗炎症作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田久司, 梅山美樹子, 向井秀仁, 居村克弥, 中村誠宏, 森川敏生, 村岡修, 吉川雅之
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡,静岡
• [学会発表] タイ天然薬物Shorea roxburghii樹皮の機能性成分(5)-含有スチルベン成分の肝保護作用と定量分析- (2011)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生, ら
  • 学会等名: 日本生薬学会第58回年会
  • 発表場所: 昭和大学(東京)
• [学会発表] タイ天然薬物Mammea siamensis花部の機能性成分(1)-新規プレニルクマリンmammeasin類の化学構造とNO産生抑制活性- (2011)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生, ら
  • 学会等名: 日本生薬学会第58回年会
  • 発表場所: 昭和大学(東京)
• [学会発表] タイ天然薬物Kaempferia parviflora根茎の機能性成分(2)-新規フラボノイド配糖体kaempferiaoside類の化学構造と肝細胞障害抑制活性- (2011)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生, ら
  • 学会等名: 日本生薬学会第58回年会
  • 発表場所: 昭和大学(東京)
• [学会発表] Anti-inflammatory effects of methylated flavonoids from the rhizomes of Kaempferia parviflora (2011)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., et al
  • 学会等名: 2011 International Conference in Food Factors (ICoff2011)
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Hepatoprotective effect and mode of action of acylated phenylethanoid oligoglycosides from Cistanche tubulosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., et al
  • 学会等名: 2011 International Conference in Food Factors (ICof2011)
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Anti-inflammatory effects and mode of action of prenylcoumarins from the flowers of Mammea siamensis (2011)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., et al
  • 学会等名: 8th AFMS International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS11)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Acylated phenylethanoid oligoglycosides with hepatoprotective activity from the desert plant Cistanche tubulosa (2010)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya K., Morikawa T., Pan Y., Imura K., Matsuda H., Yoshikawa M., Yuan D., Hayakawa T., Muraoka O.
  • 学会等名: The 5th JSP-CCTNM-KSP Joint Symposium on Pharmacognosy in Tokushima
  • 発表場所: Tokushima Bunri University, Tokushima, Japan
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 漢薬胡黄連の新規アシル化イリドイド配糖体成分および肝保護作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生, 二宮清文, 松浦豪之, 赤木良典, 村岡修, 早川堯夫, 吉川雅之
  • 学会等名: 日本薬学会第57回年会
  • 発表場所: 徳島文理大学徳島キャンパス,徳島
• [学会発表] 漢薬蕨麻の肝障害抑制活性および作用機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文, 森川敏生, 居村克弥, 赤木良典, 山口貴大, 村岡修, 吉川雅之, 早川堯夫
  • 学会等名: 第27回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 京都薬科大学,京都
• [学会発表] 漢薬女貞子のTNF-α誘発細胞障害抑制活性成分 (2010)
  • 著者名/発表者名: 居村克弥, 森川敏生, 二宮清文, 坂本幸栄, 藤倉翔太, 村岡修, 吉川雅之, 早川堯夫
  • 学会等名: 第27回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 京都薬科大学,京都
• [学会発表] 漢薬胡黄連の肝障害抑制活性成分 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生, 二宮清文, 松浦豪之, 赤木良典, 村岡修, 吉川雅之, 早川堯夫
  • 学会等名: 第27回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 京都薬科大学,京都
• [学会発表] タイ天然薬物Kaempferia parviflora由来フラボノイド成分のHL-60由来好中球様細胞の活性化抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: Chaipech S., 松田久司, 森川敏生, 菅原かおる, 梅山美樹子, 向井秀仁, 木曽良明, 村岡修, 早川堯夫, Pongpiriyadacha Yutana, 吉川雅之
  • 学会等名: 第27回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 京都薬科大学,京都
• [備考]
  • URL: http://www.phar.kindai.ac.jp/medfood/