先端的がん治療に向けた全身投与型siRNAデリバリーシステムの開発

• 研究課題/領域番号: 22790045
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 浅井 知浩 静岡県立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (00381731)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ドラッグデリバリーシステム / small interfering RNA / がん治療 / ＲＮＡ干渉 / ｓｉＲＮＡ / がん / ＤＤＳ / リポソーム / RNA干渉 / siRNA / DDS

研究概要

small interfering RNA(siRNA)を始めとする核酸医薬品シーズの実用化に期待が高まる中、最大の鍵となっているのがデリバリーシステムの開発である。本研究では、末端を化学修飾したsiRNAとポリカチオンリポソームから形成される安定なナノ粒子を開発し、がん治療研究への応用展開を試みた。インビボにおいて新規ナノ粒子を用いてsiRNAを腫瘍へ送達し、がんの進行に関与するmammalian target of rapamycin(mTOR)シグナルを抑制したところ、有意ながん治療効果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Development of miR-92a delivery system for antiangiogenesis-based cancer therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Ando, A. Okamoto, M. Yokota, K. Shimizu, T. Asai, T. Dewa, N. Oku
  • 雑誌名: J. Gene Med. 巻: 15 号: 1 ページ: 20-27
  • DOI: 10.1002/jgm.2690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liposomes and nanotechnology in drug development: focus on ocular targets. (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Honda, T. Asai, N. Oku, Y. Araki, M. Tanaka, N. Ebihara
  • 雑誌名: Int J Nanomedicine 巻: 8 ページ: 495-504
  • DOI: 10.2147/ijn.s30725
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single injection of liposomal asialo-erythropoietin improves motor function deficit caused by cerebral ischemia/reperfusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Ishii, T. Asai, T. Fukuta, D. Oyama, N. Yasuda, Y. Agato, K. Shimizu, T. Minamino, N. Oku
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 巻: 439 号: 1-2 ページ: 269-274
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2012.09.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Size-dependent induction of accelerated blood clearance phenomenon by repeated injections of polymeric micelles (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Koide, T. Asai, H. Ando, K. Shiraishi,M. Yokoyama, and N. Oku
  • 雑誌名: International Journal of Pharmaceutics 巻: 432 号: 1-2 ページ: 75-79
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2012.04.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ability of fibrinogen γ-derived dodecapeptides with different sequences to bind to rat platelets. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Tokutomi, T. Tagawa, M. Korenaga, M. Chiba, T. Asai, N. Watanabe, S. Takeoka, M. Handa, Y. Ikeda, N. Oku
  • 雑誌名: Int J Pharm. 巻: 438 号: 1-2 ページ: 296-301
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2012.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of cerebral ischemia-reperfusion injury based on liposomal drug delivery system with asialo-erythropoietin (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Ishii, T.Asai, D.Oyama, T.Fukuta, N.Yasuda, K.Shimizu, T.Minamino, N.Oku
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: (In press) 号: 1 ページ: 81-87
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2012.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] RGD-based active targeting of novel polycation liposomes bearing siRNA for cancer treatment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonenaga N, Kenjo E, Asai T,Tsuruta A, Shimizu K, Dewa T, Nango M, Oku N:
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 160 号: 2 ページ: 177-181
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of anti-HB-EGF immunoliposomes for the treatment of breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Nishikawa, T. Asai, H. Shigematsu, K. Shimizu, H. Kato, Y. Asano, S. Takashima, E. Mekada, N. Oku, T. Minamino
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 160 号: 2 ページ: 274-280
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of high-avidity tetravalent glycoclusters as probes for Sambucus sieboldiana agglutinin and characterization of their binding properties (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata, M., Yano, M., Umemura, S., Murata, T., Park, E.Y., Kobayashi, Y., Asai, T., Oku, N., Nakamura, N., Matsuo, I., Usui, T.
  • 雑誌名: Bioconjugate Chem. 巻: 23 号: 1 ページ: 97-105
  • DOI: 10.1021/bc200440e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanoparticle-mediated delivery of anticancer agents to tumor angiogenic vessels. (2012)
  • 著者名/発表者名: Asai T
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 35 ページ: 1855-1861
  • NAID: 130001872277
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNAデリバリーシステムのPET解析と核酸医薬品開発への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 巻: 132 ページ: 1159-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dicetyl phosphate-tetraethylenepentamine-based liposomes for systemic siRNA delivery. (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Asai, S. Matsushita, E. Kenjo, T. Tsuzuku, N. Yonenaga, H. Koide, K. Hatanaka, T. Dewa, M. Nango, N. Maeda, H. Kikuchi, N. Oku
  • 雑誌名: Bioconjug. Chem. 巻: 22 号: 3 ページ: 429-435
  • DOI: 10.1021/bc1004697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Akt (ser473) phosphorylation and rapamycin-resistant cell growth by knockdown of mammalian target of rapamycin with siRNA in VEGFR-1-targeting vector (2011)
  • 著者名/発表者名: Koide, H., et al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proapoptotic action of p53-Tom5 in p53-resistant A549 human non-small cell lung cancer cells through direct mitochondrial dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, T., et al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dicetyl phosphate -tetraethylenepentamine -based liposomes for systemic siRNA delivery (2011)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., et al.
  • 雑誌名: Bioconjug.Chem. 巻: 22 ページ: 429-435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of choroidal neovascularization by intravitreal injection of liposomal SU5416 (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda, M., et al.
  • 雑誌名: Arch.Ophthalmol. 巻: 129 ページ: 317-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decoration of fibrinogen γ-chain peptide on adenosine diphosphate-encapsulated liposomes enhances binding of the liposomes to activated platelets (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokutomi, K., et al.
  • 雑誌名: Int.J.Pharm. 巻: 407 ページ: 151-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET imaging of brain cancer with positron emitter-labeled liposomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Oku, N., et al.
  • 雑誌名: Int.J.Pharm. 巻: 403 ページ: 170-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-obesity effect of phosphatidylinositol on diet-induced obesity in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, K., et al.
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 巻: 58 ページ: 11218-11225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liposomal polyamine-dialkyl phosphate conjugates as effective gene carriers : chemical structure, morphology, and gene transfer activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Dewa, T., et al.
  • 雑誌名: Bioconjug.Chem. 巻: 21 ページ: 844-852
  • 査読あり
• [学会発表] 脂質ナノ粒子を用いた腫瘍新生血管への核酸・薬物デリバリー (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 脂質ナノ粒子を用いたsmall RNAデリバリー (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩、奥直人
  • 学会等名: 創剤カンファレンス静岡
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Targeted delivery of small interfering RNA with RGD-decorated polycation liposomes for cancer therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Asai, Naoto Oku
  • 学会等名: Oligonucleotide Delivery: Biology, Engineering and Development
  • 発表場所: Hernstein, Austria
  • 年月日: 2012-10-09
• [学会発表] siRNAイメージング技術の開発とデリバリーシステム研究への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩
  • 学会等名: 第58回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2012-07-07
• [学会発表] Active targeting DDS for cancer RNAi therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoto Oku, et al
  • 学会等名: The 4^<th> International Conference on Health and Longevity Sciences
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] In vivo imaging of liposomal siRNA delivery by positron emission tomography (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ando, et al
  • 学会等名: The 4^<th> International Conference on Health and Longevity Sciences
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] mTORを標的とした腫瘍RNA干渉療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤寛己, ら
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] Anti-cancer RNA interference therapy targeting to mammalian target of rapamycin (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kato, et al
  • 学会等名: Liposomes in Jerusalem 2011
  • 発表場所: Jerusalem, Israel
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] Treatment of gynecological cancer with anti-HB-EGF antibody-modified liposomes encapsulating doxorubicin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Nishikawa, et al
  • 学会等名: Liposomes in Jerusalem 2011
  • 発表場所: Jerusalem, Israel
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] Systemic siRNA delivery system using novel polycation liposomes for cancer treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Norihito Yonenaga, et al
  • 学会等名: Liposomes in Jerusalem 2011
  • 発表場所: Jerusalem, Israel
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] リポソームDDSによる腫瘍新生血管傷害療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] ポジトロン標識siRNAによるDDS研究への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 畑中剣太朗, ら
  • 学会等名: 第10回放射医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] リポソームを用いた全身投与型siRNAデリバリーシステムの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩
  • 学会等名: 第28回製剤設計研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] 遺伝子送達能を有するポリアミン脂質の開発とその機能評価:原子間力顕微鏡によるDNA複合体の形態観察とその作用機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤清志, ら
  • 学会等名: 第19回DDSカンファランス
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Pharmacokinetic PET studies of liposomal siRNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Asai, et al.
  • 学会等名: LRD/LLMB 2010 Conference
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-08-04
• [学会発表] Liposomal polyamine-dialkyl phosphate conjugates as effective gene carriers : Chemical structure, morphology, and gene transfer activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Takehisa Dewa, et al.
  • 学会等名: LRD/LLMB 2010 Conference
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-08-04
• [学会発表] Development of in vivo delivery system for siRNA-based cancer therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuma Tsuzuku, et al.
  • 学会等名: LRD/LLMB 2010 Conference
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-08-04
• [学会発表] RNA創薬に向けたsiRNA体内動態のPETイメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩, ら
  • 学会等名: 第56回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] 新規PCLを用いた全身投与型siRNAデリバリーシステムのがん治療への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米永憲史, ら
  • 学会等名: 第26回DDS学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] mTORを標的とした腫瘍新生血管障害療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出裕之, ら
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] RNA創薬研究におけるポジトロン標識siRNAのPET体内動態イメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 畑中剣太朗, ら
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] ポリカチオニックリポソームを用いたmicroRNA送達への応用
  • 著者名/発表者名: 安藤英紀ら
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ポリカチオンリポソームを用いたmiR-92aの細胞内送達と抗血管新生効果の検討
  • 著者名/発表者名: 安藤英紀ら
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] siRNAイメージング技術の開発とデリバリーシステム研究への応用
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩
  • 学会等名: 第58回日本薬学会東海支部総会･大会
  • 発表場所: 静岡
  • 招待講演
• [学会発表] 抗体修飾脂質ナノ粒子を用いた核酸送達技術の開発
  • 著者名/発表者名: 岡本彩香ら
  • 学会等名: 第58回日本薬学会東海支部総会･大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 抗体修飾脂質ナノ粒子を用いたsiRNAデリバリー技術の開発
  • 著者名/発表者名: 岡本彩香ら
  • 学会等名: アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2012
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Antiangiogenic Therapy by delivery of MIR-92A to angiogenic endothelial cells
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ando et al
  • 学会等名: Oligonucleotide Delivery
  • 発表場所: Hernstein, Austria
• [学会発表] Targeted delivery of small interfering RNA with RGD-decorated polycation liposomes for cancer therapy
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Asai et al
  • 学会等名: Oligonucleotide Delivery
  • 発表場所: Hernstein, Austria
  • 招待講演
• [学会発表] Antiangiogenic RNAi therapy
  • 著者名/発表者名: Naoto Oku et al
  • 学会等名: Liposome Research Days 2012
  • 発表場所: Hangzhou, China
  • 招待講演
• [学会発表] プロタミン由来膜透過ペプチドを提示した脂質ナノ粒子によるsiRNAデリバリー
  • 著者名/発表者名: 高橋翔弥ら
  • 学会等名: 第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] miR-92aの細胞内送達と抗血管新生療法への応用
  • 著者名/発表者名: 安藤英紀ら
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] がん細胞へのsiRNA送達を目指した機能性ナノキャリアの開発
  • 著者名/発表者名: 岡本彩香ら
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 脂質ナノ粒子を用いたsmall RNAデリバリー
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩ら
  • 学会等名: 創剤カンファレンス静岡
  • 発表場所: 静岡
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質ナノ粒子を用いた腫瘍新生血管への核酸・薬物デリバリー
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩ら
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [図書] Drug carrier systems for anticancer agents. (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Koide, T. Asai, K. Shimizu, N. Oku
  • 出版者: CRC Press
• [図書] Polymeric Biomaterials (2013)
  • 著者名/発表者名: Koide H et al
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: CRC Press
• [図書] Polyamine-lipid conjugates as effective gene carriers: chemical structure, morphology, and gene transfer activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Dewa, T. Asai, N. Oku, M. Nango
  • 出版者: In Tech
• [図書] Non-Viral Gene Therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takehisa Dewa, et al
  • 総ページ数: 23
  • 出版者: In Tech
• [備考]
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/radiobio/mbc/Publication.html
• [備考] Publications & Awards
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/radiobio/mbc/Publication.html