ABCB4とPEMTによる細胞膜胆汁酸耐性の獲得

• 研究課題/領域番号: 22790053
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 滋賀医科大学 (2011); 神戸薬科大学 (2010)
• 研究代表者: 森田 真也 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (20449870)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 生物物理化学 / ABCB4 / 細胞膜 / タウロコール酸 / 脂質ラフト / ホスファチジルコリン / スフィンゴミエリン / コレステロール / ホスファチジルエタノールアミン / ホスファチジルゴン / ホスファチジルエタノールアミンメチル基転移酵素 / 抱合型胆汁酸 / 非抱合型胆汁酸 / デュラマイシン / 微絨毛

研究概要

ホスファチジルコリン(PC)とホスファチジルエタノールアミン(PE)は、哺乳類の細胞膜を構成する主なリン脂質である。ホスファチジルエタノールアミンメチル基転移酵素(PEMT)は、アデノシルメチオニンを利用してPEをメチル化することによりPCを合成する。PEMTにより、細胞の抱合型胆汁酸に対する耐性が上昇した。よって、PEMTは、肝細胞の胆汁酸耐性獲得において重要な働きをしていると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] 生体膜リン脂質研究による疾患発症メカニズム解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森田真也
  • 雑誌名: 薬剤学 巻: 72 ページ: 101-105
  • NAID: 10030452622
• [雑誌論文] Enzymatic measurement of phosphatidylserine in cultured cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Morita, Sachimi Shirakawa, Yukiko Kobayashi, Keiko Nakamura, Reiko Teraoka, Shuji Kitagawa, Tomohiro Terada
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 53 ページ: 325-330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic measurement of phosphatidylserine in cultured cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita, S., Terada, T.
  • 雑誌名: J. Lipid Res 巻: 53(2) 号: 2 ページ: 325-330
  • DOI: 10.1194/jlr.d021808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase on phospholipid composition (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Morita, Noriaki Ikeda, Manami Horikami, Kuriko Soda, Kosuke Ishihara, Reiko Teraoka, Tomohiro Terada, Shuji Kitagawa
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278 ページ: 4768-4781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of apolipoprotein C-III attenuates apolipoprotein E-mediated cellular uptake of cholesterol-containing lipid particles by HepG2 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Morita, Atsushi Sakurai, Minoru Nakano, Shuji Kitagawa, Tetsurou Handa
  • 雑誌名: Lipids 巻: 46 ページ: 323-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient topical delivery of chlorogenic acid by an oil-in-water microemulsion to protect skin against UV-induced damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kitagawa, Kenta Yoshii, Shin-ya Morita, Reiko Teraoka
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: 59 ページ: 793-796
  • NAID: 130000748011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Topical Delivery of Chlorogenic Acid by an Oil-in-Water Microemulsion to Protect Skin against UV-Induced Damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kitagawa, Kenta Yoshii, Shin-ya Morita, Reiko Teraoka
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 59 号: 6 ページ: 793-796
  • DOI: 10.1248/cpb.59.793
  • NAID: 130000748011
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of phosphatidylethanolamineN-methyltransferase on phospholipid composition, microvillus formation and bile salt resistance in LLC-PK1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita, S., Terada, T.
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278(24) 号: 24 ページ: 4768-4781
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08377.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of two isoforms of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (2010)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Morita, Atsuko Takeuchi, Shuji Kitagawa
  • 雑誌名: Biochem. J 巻: 432 ページ: 387-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of neuron-enriched diacylglycerol kinase(DGK), DGKb in neurite spine formation, contributing to cognitive function (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuhito Shirai, Takeshi Kouzuki, Kenichi Kakefuda, Shigeki Moriguchi, Atsushi Oyagi, Kyoji Horie, Shin-ya Morita, Masamitsu Shimazawa, Kohji Fukunaga, Junji Takeda, Naoaki Saito, Hideaki Hara
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5 ページ: 7-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced skin delivery of genistein and other two isoflavones by microemulsion and prevention against UV (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kitagawa, Kana Inoue, Reiko Teraoka, Shin-ya Morita
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: 58 ページ: 398-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of two isoforms of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (2010)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Morita, Atsuko Takeuchi, Shuji Kitagawa
  • 雑誌名: Biochem.J. 巻: 432 ページ: 387-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of neuron-enriched diacylglycerol kinase (DGK), DGKb in neurite spine formation, contributing to cognitive function (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuhito Shirai, Takeshi Kouzuki, Kenichi Kakefuda, Shigeki Moriguchi, Atsushi Oyagi, Kyoji Horie, Shin-ya Morita, Masamitsu Shimazawa, Kohji Fukunaga, Junji Takeda, Naoaki Saito, Hideaki Hara
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5 ページ: 7-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Skin Delivery of Genistein and Other Two Isoflavones by Microemulsion and Prevention against UV (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kitagawa, Kana Inoue, Reiko Teraoka, Shin-ya Morita
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 巻: 58 ページ: 398-401
  • 査読あり
• [学会発表] カルバマゼピンCocrystalの光安定性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱田亮太、寺岡麗子、湯谷玲子、森田真也、北河修治
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 種々の抗酸化性薬物の皮膚取り込み及び経皮吸収とマイクロエマルションによる促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北河修治、長谷川巧、久知佳、湯谷玲子、森田真也、寺岡麗子
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] エアロゾルOTマイクロエマルションを用いたポリフェノールの皮膚デリバリー-他の界面活性剤を用いたマイクロエマルションとの比較- (2011)
  • 著者名/発表者名: 湯谷玲子、川上健太、菊池武友、森田真也、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] New method for measuring phosphatidylserine (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Morita, Sachimi Shirakawa, Yukiko Kobayashi, Keiko Nakamura, Reiko Teraoka, Shuji Kitagawa, Tomohiro Terada
  • 学会等名: iCeMS International Symposium ABC2011 in Kyoto
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Effect of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase on hepatocellular resistance to bile salts (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Morita, Noriaki Ikeda, Kosuke Ishihara, Kuriko Soda, Reiko Teraoka, Tomohiro Terada, Shuji Kitagawa
  • 学会等名: The Liver Meeting 2011
  • 発表場所: サンフランシスコ(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] ホスファチジルセリン酵素定量法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田真也、白川祥実、小林由希子、中村恵子、寺岡麗子、寺田智祐、北河修治
  • 学会等名: フィジカルファーマフォーラム2011
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] シクロデキストリン包接化によるクロロゲン酸の熱安定性の改善 (2011)
  • 著者名/発表者名: 熊谷純之介、寺岡麗子、森田真也、北河修治
  • 学会等名: 第28回シクロデキストリンシンポジウム
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] 非ラフト局在ABCB4による脂質排出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田真也、津田忠典、堀上愛真、寺岡麗子、寺田智祐、北河修治
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] ホスファチジルエタノールアミンメチル基転移酵素(PEMT)による細胞膜胆汁酸耐性の獲得 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田真也、池田憲亮、石原康佑、祖田久里子、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 日本膜学会第33年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] マイクロエマルションとL-メントールによる(-)エピカテキンの皮膚デリバリーの改善 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川かおり、脇村枝美、森田真也、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] MDR1とMDR3の脂質ラフト局在性と機能の関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田忠典、森田真也、堀上愛真、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] ホスファチジルセリン酵素定量法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白川祥実、森田真也、小林由希子、中村恵子、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] β-シクロデキストリンおよびその誘導体の包接化による高湿度条件下での塩酸ラニチジンの安定性の改善 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅田裕美子、寺岡麗子、都出千里、森田真也、北河修治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 薬物の皮膚取り込みにおける分子量、疎水性への依存と皮膚中分布 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川巧、寺下美帆、森田真也、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Aerosol-OTマイクロエマルションによるコエンザイムQ10の皮膚デリバリー (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺下美帆、長谷川巧、森田真也、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Tween80、Aerosol-OTを用いたマイクロエマルションによるタンニン酸、(-)エピカテキンの皮膚デリバリー (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇村枝美、石川かおり、森田真也、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Functions of PEMT analysed by novel enzymatic assays and mass spectrometry Biochemical Society Annual (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Morita, Atsuko Takeuchi, Shuji Kitagawa
  • 学会等名: Symposium-Recent Advances in Membrane Biochemistry
  • 発表場所: ケンブリッジ(イギリス)
  • 年月日: 2011-01-05
• [学会発表] ホスファチジルセリン酵素定量法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白川祥実、森田真也、小林由希子、中村恵子、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] PEMT発現による細胞膜胆汁酸耐性の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田憲亮、森田真也、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] MDR1とMDR3の脂質ラフト局在性と機能の関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 津田忠典、森田真也、堀上愛真、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] ホスファチジルセリン酵素定量法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白川祥実、森田真也、小林由希子、中村恵子、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] 錠剤の半錠分割精度に影響を及ぼす要因の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 駒橋美妃、寺岡麗子、森田真也、北河修治
  • 学会等名: 第20回医療薬学会年会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] シクロデキストリン包接化による高湿度条件下での塩酸ラニチジンの安定性の改善 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅田裕美子、寺岡麗子、森田真也、北河修治
  • 学会等名: 第27回シクロデキストリンシンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] リン脂質蛍光酵素定量法を用いたPEMTの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田真也、北河修治
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] PEMT発現による細胞膜胆汁酸耐性の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田憲亮、森田真也、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] MDR1とMDR3の脂質ラフト局在性と機能の関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 津田忠典、森田真也、寺岡麗子、北河修治
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] Effect of Cyclodextrin complexation on the chemical stability of ranitidine HCl in the solid state at humid condition (2010)
  • 著者名/発表者名: Reiko Teraoka, Yumiko Asada, Shin-ya Morita, Shuji Kitagawa
  • 学会等名: 15^<th> International Cyclodextrin Symposium
  • 発表場所: ウィーン(オーストリア)
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] Effect of Cyclodextrin complexation on the chemical stability of ranitidine HCl in the solid state at humid condition (2010)
  • 著者名/発表者名: Reiko Teraoka, Yumiko Asada, Shin-ya Morita, Shuji Kitagawa
  • 学会等名: 15^<th> International Cyclodextrin Symposium
  • 発表場所: オーストリア(ウィーン)
  • 年月日: 2010-05-10
• [備考]
  • URL: http://www.kobepharma-u.ac.jp/~ptlab/
• [産業財産権] ホスファチジルセリンの定量方法及び定量用キット (2011)
  • 発明者名: 森田真也
  • 権利者名: 国立大学法人滋賀医科大学
  • 出願年月日: 2011-11-24
  • 外国
• [産業財産権] ホスファチジルセリンの定量方法及び定量用キット (2011)
  • 発明者名: 森田真也
  • 権利者名: 国立大学法人滋賀医科大学
  • 出願年月日: 2011-11-24
  • 外国