ポリアミンによる細胞増殖に必須な翻訳制御の解明

• 研究課題/領域番号: 22790057
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 西村 和洋 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (60302569)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ポリアミン / 細胞増殖 / 翻訳 / ハイプシン / ジーントラップ / 転写因子 / RNA / EMSA / 細胞分化 / アクロレイン

研究概要

ポリアミン(プトレスシン、スペルミジン、スペルミン)は細胞増殖因子として細胞機能に大変重要である。特にRNAとの相互作用を通じて翻訳制御に関わることから、ポリアミンが標的とする生体分子の同定を目指して研究を行い、その候補となる分子を同定した。また、スペルミジンにより修飾を受ける蛋白質合成開始因子eIF5A 及びその修飾酵素の欠損マウスの解析を行い、致死となることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Essential role of eIF5A-1 and deoxyhypusine synthase in mouse embryonic development (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, K., Lee, S. B., Park, J. H., Park, M. H
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: 42 ページ: 703-710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain infarction correlates more closely with acrolein than with reactive oxygen species (2011)
  • 著者名/発表者名: Saiki, R., Park, H., Ishii, I., Yoshida, M., Nishimura, K., Toida, T., Tatsukawa, H., Kojima, S., Ikeguchi, Y., Pegg, A. E., Kashiwagi, K., Igarashi, K
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 404 ページ: 1044-1049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain infarction correlates more closely with acrolein than with reactive oxygen species (2011)
  • 著者名/発表者名: Saiki, R., et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 404 号: 4 ページ: 1044-1049
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.12.107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functions amino acid residues in PotB and PotC involved in spermidine uptake activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi, K., Sakamaki, Y., Herai, E., Demizu, R., Uemura, T., Saroj, S. D., Zenda, R., Terui, Y., Nishimura, K., Toida, T., Kashiwagi, K., Igarashi, K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 39061-39069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of acrolein-conjugated protein in plasma of patients with brain infarction. Biochem (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, M., Higashi, K., Jin, L., Machi, Y., Suzuki, T., Masuda, A., Dohmae, N., Suganami, A., Tamura, Y., Nishimura, K., Toida, T., Tomitori, H., Kashiwagi, K., Igarashi, K
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 巻: 391 ページ: 1234-1239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional significance of eIF5A and its hypusine modification in eukaryotes (2010)
  • 著者名/発表者名: Park, M. H., Nishimura, K., Zanelli, C. F., Valentini, S. R
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: 38 ページ: 491-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of acrolein-conjugated protein in plasma of patients with brain infarction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, M., et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 391 ページ: 1234-1239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functions amino acid residues in PotB and PotC involved in spermidine uptake activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi, K., et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 39061-39069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional significance of eIF5A and its hypusine modification in eukaryotes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Park, M.H., et al
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: 38 ページ: 491-500
  • 査読あり
• [学会発表] 天然物由来ウロン酸の分析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松永成永, 東恭平, 西村和洋, 戸井田敏彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 脳梗塞における新規マーカーとしてのアクロレインによるインターロイキン6及びC反応性タンパク質の産生誘導機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 幾尾由紀子, 西村和洋, 林大輔, 三村花華, 小林カオル, 千葉寛, 柏木敬子, 東恭平, 戸井田敏彦, 五十嵐一衛
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 脳梗塞モデルマウス及び培養細胞におけるカルシウム毒性とアクロレインの関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 斎木遼太, 廣瀬直雄, 朴恵林, 西村和洋, 戸井田敏彦, 山嵜健一, 池口文彦, 白幡晶, 柏木敬子, 五十嵐一衛
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 脳梗塞患者における尿中アクロレイン-グルタチオン代謝物3-HPMA(3-ヒドロキシプロピルメルカプツール酸)の低下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田円, 三上貴弘, 東恭平, 斎木遼太郎, 溝井睦美, 福田和正, 中村孝雄, 石井伊都子, 西村和洋, 戸井田敏彦, 富取秀行, 柏木敬子, 五十嵐一衛
  • 学会等名: 日本ポリアミン学会第3回年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2012-01-26
• [学会発表] Essential Role of Polyamines and Hypusine in Mouse Embryonic Development (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, K
  • 学会等名: 2011 Joint symposium College of Pharmacy, Seoul National University & Graduate School of Pharmaceutical Sciences, ChibaUniversity
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Essential Role of Polyamines and Hypusine in Mouse Embryonic Development (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Kazuhiro
  • 学会等名: 2011 Joint symposium College of Pharmacy, Seoul National University & Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University
  • 発表場所: ソウル大学(韓国)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 細胞培養系及び脳梗塞モデルマウスにおけるCa2+並びにアクロレイン量と細胞毒性の相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 朴恵林, 斎木遼太郎, 西村和洋, 戸井田敏彦, 山嵜健一, 池口文彦, 白幡晶, 柏木敬子, 五十嵐一衛
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 脳におけるNMDA受容体の機能-知的能力形成とポリアミン輸送- (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉沢祐基, 東恭平, 富取秀行, Hamdan, F. F., 西村和洋, 戸井田敏彦, 柏木敬子, 五十嵐一衛
  • 学会等名: 「ポリアミンと核酸の共進化」第10回合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Effect of acrolein on IL-6 and C-reactive protein production in cultured cells and mouse stroke model (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, K., Ikuo, Y., Hayashi, D., Saiki, R., Park, H., Ishii, I., Mimura, H., Kobayashi, K., Chiba, K., Kashiwagi, K., Toida, T., Igarashi, K
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Polyamines
  • 発表場所: Waterville Valley, NH, USA
  • 年月日: 2011-06-19
• [学会発表] Correlation between calcium ion entry and acrolein production (2011)
  • 著者名/発表者名: Saiki, R., Park, H., Nishimura, K., Toida, T., Yamazaki, K., Ikeguchi, Y., Shirahata, A., Kashiwagi, K., Igarashi, K
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Polyamines
  • 発表場所: Waterville Valley, NH, USA
  • 年月日: 2011-06-19
• [学会発表] 脳機能改善薬としての機能を目指したメマンチン誘導体の合成とNMDA受容体活性阻害(その2) (2011)
  • 著者名/発表者名: 熊本卓哉, 中嶋真里恵, 片川和明, 吉沢佑基, 西村和洋, 戸井田敏彦, 五十嵐一衛
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] NMDA受容体調節領域NR1RとNR2BRの構造と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉沢佑基, 水野聡美, 富取秀行, 韓霞, 益子崇, 菅波晃子, 田村裕, 東恭平, 斎木遼太郎, 西村和洋, 戸井田敏彦, 柏木敬子, 五十嵐一衛
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] スペルミジン輸送活性に関与するPotB及びPotCのアミノ酸残基の同定とその機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柏木敬子, 酒巻善春, 東恭平, 戸来江美子, 出水理砂, 植村武史, Sunil D. SAROJ, 照井祐介, 西村和洋, 戸井田敏彦, 五十嵐一衛
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 脳梗塞患者の血漿中に見いだされるアクロレイン抱合蛋白質の分析と同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村和洋, 吉田円, 東恭平, 金麗花, 町佳樹, 鈴木健裕, 益田晶子, 堂前直, 菅波晃子, 田村裕, 戸井田敏彦, 富取秀行, 柏木敬子, 五十嵐一衛
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] アクロレインおよび活性酸素の脳梗塞に果たす役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎木遼太郎, 朴恵林, 石井伊都子, 西村和洋, 戸井田敏彦, 柏木敬子, 五十嵐一衛:
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 天然物由来多糖類に含まれるウロン酸類のHPLCによる分離定量 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本成永, 東恭平, 西村和洋, 戸井田敏彦
  • 学会等名: 日本分析化学会第59年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] 尿中のアクロレイン及びアクロレイン抱合体の定量。「ポリアミンと核酸の共進化」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三上貴弘, 東恭平, 西村和洋, 吉田円, 戸井田敏彦, 五十嵐一衛
  • 学会等名: 第9回合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] The story of hypusine and eIF5A : an essential posttranslational modification involving a polyamine (2010)
  • 著者名/発表者名: Park, M. H., Nishimura, K
  • 学会等名: 2010 International Polyamine Conference
  • 発表場所: Gotemba, Shizuoka, Japan
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] Generation of eukaryotic translation initiation factor 5A and its post-translational modification enzyme disrupted mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, K., Park, M. H
  • 学会等名: 2010 International Polyamine Conference
  • 発表場所: Gotemba, Shizuoka, Japan
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] More intensive correlation between brain infarction and acrolein than reactive oxygen species (2010)
  • 著者名/発表者名: Saiki, R., Park, H., Ishii, I., Yoshida, M., Nishimura, K., Toida, T., Tatsukawa, H., Kojima, S., Yamazaki, K., Ikeguchi, Y., Pegg, A. E., Kashiwagi, K., Igarashi, K
  • 学会等名: 2010 International Polyamine Conference
  • 発表場所: Gotemba, Shizuoka, Japan
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] Generation of eukaryotic translation initiation factor 5A and itspost-translational modification enzyme disrupted mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, K., Park, M.H.
  • 学会等名: 2010 International Polyamine Conference
  • 発表場所: 御殿場
  • 年月日: 2010-06-15
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/bunseki/