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脊椎動物ケミカルジェネティクスによるWnt経路阻害剤の作用機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 22790082
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関岩手医科大学

研究代表者

西谷 直之  岩手医科大学, 薬学部, 講師 (10286867)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード癌 / シグナル伝達 / 細胞・組織 / 発生・分化 / 薬学分子生物学 / 再生医学 / 薬学
研究概要

Wnt/ β-カテニン 経路は、大腸癌などで異常な活性化が観察されることに加え、正常な胚発生を制御するシグナル経路としても知られている。我々は、ゼブラフィッシュの胚発生を指標とした斬新な探索系によって、新規Wnt/β-カテニン経路阻害剤IMU14とその誘導体を同定してきた。本研究では、これらの化合物の作用機構の解明を試みた。IMU14誘導体を固相化したアフィニティ担体を用いた結合実験によって、IMU化合物がβ-カテニンやGSK-3 βを含む複合体と物理的に相互作用することが示された。さらに、ケミカルジェネティクスの手法を用いて、IMU化合物の標的分子とGSK-3βとの機能的相互作用の可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (18件) (うち招待講演 1件) 産業財産権 (4件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Identification of LY83583 as a specific inhibitor of Candida albicans MPS1 protein kinase2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuda K, Nishiya N, Umeyama T and Uehara Y.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res . Commun

      巻: 409 ページ: 418-423

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 上原至雅Wnt/β-catenin経路阻害活性をもつGGTI-286の作用機序の解析2013

    • 著者名/発表者名
      大森紀和、阿部早織、岩岡ささの、大西亨美、佐々木朱里、庄司桃子、奥 裕介、西谷直之
    • 学会等名
      日本薬学会 第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] がん細胞と微小環境との相互作用の薬理学的制御2013

    • 著者名/発表者名
      上原至雅、奥 裕介、西谷直之
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度大会シンポジウム「細胞骨格とシグナル伝達の理解からがんに迫る」
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2013-03-27
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] がん細胞と微小環境との相互作用の薬理学的制御2013

    • 著者名/発表者名
      上原至雅
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度大会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Wnt/β-catenin経路阻害活性をもつGGTI-286の作用機序の解析2013

    • 著者名/発表者名
      大森紀和
    • 学会等名
      第132年会日本薬学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Rho-associated coiled coil kinase (ROCK)阻害剤による染色体不安定性の誘導2013

    • 著者名/発表者名
      垂柳智秋
    • 学会等名
      第132年会日本薬学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Geranylgeranyltransferase inhibitors attenuate the Wnt/beta-catenin signaling pathway.2013

    • 著者名/発表者名
      Nishiya, N.
    • 学会等名
      FAOBMB mini symposium 2013
    • 発表場所
      矢巾
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ROCK-LIMK1 axis activates Aurora A and participates in centrosome integrity。2013

    • 著者名/発表者名
      Oku, Y.
    • 学会等名
      FAOBMB mini symposium 2013
    • 発表場所
      矢巾
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] IMU14 derivatives as novel Wnt/ β-catenin signaling inhibitors2012

    • 著者名/発表者名
      Nishiya, N., Kawano, T., Uehara、Y.
    • 学会等名
      日本癌学会 第71回総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-09-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] タンパク質の脂質修飾制御による選択的Wnt/ β-cateninシグナル阻害2012

    • 著者名/発表者名
      西谷直之、奥 裕介、上原至雅
    • 学会等名
      第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      北九州
    • 年月日
      2012-06-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規Wnt/β-cateninシグナル阻害剤IMU1003の同定2012

    • 著者名/発表者名
      小松豊徳、三田地沙織、河野富一、西谷直之、上原至雅
    • 学会等名
      日本薬学会 第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 上原至雅ゼブラフィッシュ胚を用いたWnt/β-catenin 経路阻害剤探索系の構築2012

    • 著者名/発表者名
      山口英美、熊谷裕介、佐藤佑樹、西谷直之
    • 学会等名
      日本薬学会 第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュ胚を用いたWnt/β-catenin経路阻害剤探索系の構築2012

    • 著者名/発表者名
      山口英美、熊谷裕介、佐藤佑樹、西谷直之、上原至雅
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 新規Wnt/β-cateninシグナル阻害剤IMU1003の同定2012

    • 著者名/発表者名
      小松豊徳、三田地沙織、河野富一、西谷直之、上原至雅
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] タンパク質の脂質修飾制御による選択的Wnt/β-cateninシグナル阻害2012

    • 著者名/発表者名
      西谷直之
    • 学会等名
      第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      北九州
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] IMU14 derivatives as novel Wnt/beta-catenin signaling inhibitors.2012

    • 著者名/発表者名
      西谷直之
    • 学会等名
      日本癌学会 第71回総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュ胚を用いたWnt/β-カテニンシグナル阻害剤の探索2011

    • 著者名/発表者名
      西谷直之、河野富一、津田香代子、上原至雅
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会第15回学術集会
    • 発表場所
      台場
    • 年月日
      2011-06-23
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュ胚を用いたWnt/β-cateninシグナル阻害剤の探索2011

    • 著者名/発表者名
      西谷直之、河野富一、津田香代子、上原至雅
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会第15回学術集会
    • 発表場所
      台場
    • 年月日
      2011-06-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ゲフィチニブ耐性EGFR T790M変異の克服を志向したキナーゼ阻害剤プロファイリング2010

    • 著者名/発表者名
      西谷直之、津田香代子、上原至雅
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会 第14回学術集会
    • 発表場所
      江戸川区船堀
    • 年月日
      2010-07-08
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [産業財産権] 胚の発生および/または分化を制御する方法2012

    • 発明者名
      西谷直之 、河野富一、 畠中 稔、 上原至雅
    • 権利者名
      西谷直之 、河野富一、 畠中 稔、 上原至雅
    • 出願年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 胚の発生および/または分化を制御する方法2012

    • 発明者名
      西谷直之、河野富一、畠中稔、上原至雅
    • 権利者名
      西谷直之、河野富一、畠中稔、上原至雅
    • 出願年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 胚の発生および/または分化を制御する方法2011

    • 発明者名
      西谷直之 、河野富一、 畠中 稔、上原至雅
    • 権利者名
      西谷直之 、河野富一、 畠中 稔、上原至雅
    • 産業財産権番号
      2011-041262
    • 出願年月日
      2011-02-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [産業財産権] 胚の発生および/または分化を制御する方法2011

    • 発明者名
      西谷直之、河野富一、畠中稔、上原至雅
    • 権利者名
      西谷直之、河野富一、畠中稔、上原至雅
    • 産業財産権番号
      2011-041262
    • 出願年月日
      2011-02-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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