形態形成因子Wntのシグナル伝達を調節する硫酸化糖鎖

• 研究課題/領域番号: 22790095
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 灘中 里美 神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (60378578)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 生化学 / 糖鎖生物学 / プロテオグリカン / コンドロイチン硫酸 / グリコサミノグリカン / Wntシグナル / 硫酸基転移酵素

研究概要

発生過程を統合的に制御する鍵因子として働くWntシグナルの強弱を微細に調節することは、細胞の運命決定、恒常性の維持、代謝調節のために重要であるので、申請者らは、細胞表面や細胞外マトリクスに存在する硫酸化糖鎖によるWntシグナルの調節に焦点を当てて研究を行った。Wntに高親和性を示す硫酸化糖鎖構造を合成するコンドロイン4-O-硫酸基転移酵素-1(C4ST-1)によってWntシグナルやWnt分子の拡散が調節されるが、一方で、C4ST-1はWntシグナルの下流で転写調節を受ける。本研究では、WntシグナルによるC4ST-1遺伝子の発現調節機構を明らかにすることを目的として、C4ST-1遺伝子の5'上流に存在するWntシグナル応答配列を決定した。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and interaction with midkine of biotinylated chondroitin sulfate tetrasaccharides (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura, J., Tsutsumishita-Nakai, N., Nakao, Y., Kawano, M., Kato, S., Takeda, N., Nadanaka, S., and Kitagawa, H.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 22 ページ: 1371-1374
• [雑誌論文] Down-regulation of chondroitin 4-O-sulfotransferase-1 by Wnt signaling triggers diffusion of Wnt-3a (2011)
  • 著者名/発表者名: Nadanaka, S., Kinouchi, H., Taniguchi-Morita, K., Tamura, J., and Kitagawa, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 4199-41208
• [雑誌論文] Luminal domain of ATF6 alone is sufficient for sensing endoplasmic reticulum stress and subsequent transport to the Golgi apparatus (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Nadanaka, S., Okada, T., and Mori, K.
  • 雑誌名: Cell Struct. Funct. 巻: 36 ページ: 35-47
  • NAID: 40019163862
• [雑誌論文] Regulation of Wnt-3a signaling and diffusion by sulfated glycosaminoglycans (2011)
  • 著者名/発表者名: Nadanaka, S. and Kitagawa, H.
  • 雑誌名: Seikagaku 巻: 83 ページ: 1027-1031
  • NAID: 10030345658
• [雑誌論文] Down-regulation of chondroitin 4-O-sulfotransferase-1 by Wnt signaling triggers diffusion of Wnt-3a (2011)
  • 著者名/発表者名: Nadanaka, S., Kinouchi, H., Taniguchi-Morita, K., Tamura, J., Kitagawa, H.
  • 雑誌名: J.Biol.Cbem. 巻: 286 号: 6 ページ: 4199-41208
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.155093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Luminal Domain of ATF6 Alone Is Sufficient for Sensing Endoplasmic Reticulum Stress and Subsequent Transport to the Golgi Apparatus (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Nadanaka, S., Okada, T., Mori, K.
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 36 号: 1 ページ: 35-47
  • DOI: 10.1247/csf.10010
  • NAID: 130004137562
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【Review】Regulation of Wnt-3a signaling and diffusion by sulfated glycosaminoglycans (2011)
  • 著者名/発表者名: Nadanaka, S., Kitagawa, H.
  • 雑誌名: Seikagaku 巻: 83 ページ: 1027-1031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of chondroitin 4-O-sulfotransferase-1 by Wnt signaling triggers diffusion of Wnt-3a (2011)
  • 著者名/発表者名: Nadanaka, S., Kinouchi, H., Kitagawa, H.
  • 雑誌名: Journal Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 4199-4208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Luminal Domain of ATF6 Alone Is Sufficient for Sensing Endoplasmic Reticulum Stress and Subsequent Transport to the Golgi Apparatus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Nadanaka, S., Okada, T., Mori, K.
  • 雑誌名: Cell Structure Function 巻: 36 ページ: 35-47
  • NAID: 40019163862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biosynthesis of heparan sulfate in EXT1-deficient cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada, M., Nadanaka, S., Shoji N., Tamura, J., Kitagawa, H.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 428 ページ: 463-471
  • 査読あり
• [学会発表] 硫酸化糖鎖による形態形成因子Wntのシグナル伝達と拡散の調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 灘中里美、染谷健次、宮崎泰太、北川裕之
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 長岡
• [学会発表] Down-regulation of Chondroitin 4-O-sulfot ransferase-1 by Wnt Signaling Triggers Di ffusion of Wnt-3a (2011)
  • 著者名/発表者名: Nadanaka, S., Kinouchi, H., Taniguchi-Morita, K., Tamura, J., and Kitagawa, H.
  • 学会等名: 7th International Conference on Proteoglyc ans
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] Down-regulation of Chondroitin 4-O-sulfotransferase-1 by Wnt Signaling Triggers Diffusion of Wnt-3a (2011)
  • 著者名/発表者名: Nadanaka. S., Kinouchi, H., Taniguchi-Morita, K., Tamura, J., Kitagawa, H.
  • 学会等名: 7th International Conference on Proteoglycans
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] コンドロイチン4-O-硫酸基転移酵素によるWnt-3aシグナリングの微細調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 灘中里美、木内啓貴、北川裕之
  • 学会等名: 第42回結合組織学会
  • 発表場所: 秋田拠点センター・アルヴェ
• [学会発表] コンドロイチン4-O-硫酸基転移酵素-1によるWnt-3aの拡散制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木内啓貴、灘中里美、北川裕之
  • 学会等名: 第33回分子生物学会第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [備考]
• [備考] 神戸薬科大学生化学研究室ホームページ
  • URL: http://www.kobepharma-u.ac.jp/~biochem/