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タミフル固定担体を用いた生化学的手法による生体内におけるタミフルの作用点の探索

研究課題

研究課題/領域番号 22790098
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関徳島文理大学

研究代表者

越後 典子  徳島文理大学, 薬学部, 助教 (80510130)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード薬学 / タンパク質 / プロテオーム / 脳・神経 / タミフル / オセルタミビル / 副作用
研究概要

オセルタミビル(タミフル[○!R])は、インフルエンザA型およびB型ウイルスのノイラミニダーゼを阻害し、インフルエンザウイルスの増殖を抑制する。タミフルは数少ないインフルエンザウイルス特効薬の一つであり、その社会的重要性は非常に高い。しかし近年、日本を中心として、タミフルを服用した若年の患者に異常行動が報告されており、若年選択的な副作用の可能性が指摘されるようになった。タミフルと異常行動の因果関係は今のところ明らかになっていないが、私たちはもしタミフルの服用と異常行動に因果関係があるのなら、脳にタミフルと結合するタンパク質が存在するはずであると考えた。そこで、タミフルを固定した担体を有機化学的に作製し、アフィニティクロマトグラフィーにより、生化学的および遺伝子工学的にタミフルと親和性のあるタンパク質を探索した。
生体内からタミフルと親和性のあるタンパク質を単離するために、2つの方法でアプローチした。1)まず、分画したマウスの大脳抽出液からアフィニティクロマトグラフィーによりタミフル結合タンパク質を単離した。その結果、タミフルに親和性のあるタンパク質を検出することができ、質量分析により数種類の候補タンパク質を同定した。2)また、発現量の少ないタンパク質を検出するため、ヒト脳cDNAライブラリーを用いたファージディスプレイ法を併用した。タミフル結合アッセイを数回繰り返し、タミフルと親和性のあるファージを増幅したところ、約200個のプラークを得ることができた。それらのファージの遺伝子配列をBLAST検索し、タミフルと親和性のあるタンパク質の候補を得た。今後はこれらの候補タンパク質の機能にタミフルが影響するかどうかを解析し、タミフルの安全使用につなげたいと考えている。

報告書

(1件)
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] New role of (-)-epicatechin in enhancing the induction of growth inhibition and apoptosis in human lung cancer cells by curcumin.2010

    • 著者名/発表者名
      Saha A, Kuzuhara T, Echigo N, Suganuma M, Fujiki H.
    • 雑誌名

      Cancer Prev.Res.(Phila).

      巻: 3 ページ: 953-62

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apoptosis of human lung cancer cells by curcumin mediated through up-regulation of "growth arrest and DNA damage inducible genes 45 and 153".2010

    • 著者名/発表者名
      Saha A, Kuzuhara T, Echigo N, Fujii A, Suganuma M, Fujiki H.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull.

      巻: 33 ページ: 1291-9

    • NAID

      130000300350

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] オセルタミビル固定担体を用いた脳におけるオセルタミビル結合タンパク質の探索2011

    • 著者名/発表者名
      越後典子、正木智久、力武舞、磯田裕美子, et al.
    • 学会等名
      日本薬学会 第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] タミフル固定担体を用いた脳におけるタミフル結合タンパク質の探索2010

    • 著者名/発表者名
      越後典子、力武舞、正木智久、磯田裕美子, et al.
    • 学会等名
      BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://p.bunri-u.ac.jp/lab08/index.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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