TLRシグナル制御分子SIGIRR/TIR8蛋白質の細胞内制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790100
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 崇城大学
• 研究代表者: 首藤 恵子 崇城大学, 薬学部, 助教 (70510692)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: SIGIRR/TIR8 / 炎症制御 / TLRシグナル制御 / p38MAPキナーゼ / 嚢胞性線維症 / LPS / Sp1

研究概要

SIGIRR/TIR8は,TLRsやIL-1Rによる炎症性シグナルを抑制する分子である.本研究では,単球・好中球におけるLPS刺激下のSIGIRR発現解析を目的とした.その結果,LPS刺激下のSIGIRR/TIR8の発現量は時間・濃度依存的に減少し,この発現減少には,TLR4-p38経路が重要であることが明らかになった.一方,SIGIRR/TIR8の基底状態の発現は,転写因子Sp1により正に調節されており,LPS依存性TLR4-p38経路は,SIGIRR/TIR8プロモーターへのSp1の結合を抑制することが示唆された.

研究成果

• [学会発表] LPS刺激下の単球・好中球におけるIgおよびTIRドメイン含有受容体SIGIRRの発現および機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 首藤恵子,首藤剛,佐藤美希,佐藤圭創,MaryAnnSuico,内田友二,徳冨直史,甲斐広文
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] SIGIRR expression by suppressing Sp1 via -pT3L8R4MAP kinase pathway in monocytes and neutrophils (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiko Uen-oShuto, Tsuyoshi Shuto, Miki Sato, Keizo Sato, Mary Ann Suico, Yuji Uchida, Naofumi Tokutomi, and Hirofumi Kai Lipopolysaccharide decreases
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡)
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 変異CFTR発現気道上皮細胞におけるTLR2/4依存的IL-8発現誘導作用に対するIL-17Aの作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 首藤恵子
  • 学会等名: 第4回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: ハウステンボスユトレヒト会議室
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] Lipopolysaccharide decreases SIGIRR expression by suppressing Sp1 via TLR4-p38 MAP kinase pathway in monocytes and neutrophils
  • 著者名/発表者名: 首藤恵子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡 (福岡県)
• [学会発表] LPS刺激下の単球・好中球におけるIgおよびTIRドメイン含有受容体SIGIRRの発現および機能解析
  • 著者名/発表者名: 首藤恵子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡 (福岡県)