細胞周期制御における多機能性蛋白質14-3-3 の役割

• 研究課題/領域番号: 22790103
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 笠原 広介 愛知県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 研究員 (90455535)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 分子生物学 / 細胞周期 / DNA障害チェックポイント / 細胞分裂期 / リン酸化シグナル / 14-3-3 / Chk1 / Plk1 / タンパク質リン酸化 / プロテインキナーゼ / Polo-like kinase / 分裂期

研究概要

細胞の増殖・成長において、リン酸化やメチル化などの翻訳後修飾が蛋白質の機能調節に重要な役割を果たしている。本研究では、リン酸化蛋白質に結合する分子である14-3-3 ファミリーに着目し、14-3-3 が結合する分子群を同定・解析することで、細胞の増殖・成長を制御する新たなリン酸化シグナル伝達の解析を進めた。その結果、DNA障害チェックポイントや細胞分裂における中核因子であるChk1やPlk1といったリン酸化酵素の新たな制御メカニズムを明らかにすることに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] PI 3-kinase-dependent phosphorylation of Plk1-Ser99 promotes association with 14-3-3γ and is required for metaphase-anaphase transition (2013)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Kasahara
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] P90 RSK arranges Chk1 in the nucleus for monitoring of genomic integrity during cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Li, P., Goto, H., Kasahara, K., Matsuyama, M., Wang, Z., Yatabe, Y., Kiyono, T., Inagaki, M.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 号: 8 ページ: 1582-1592
  • DOI: 10.1091/mbc.e11-10-0883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Chk1 prevents premature mitotic entry. (2011)
  • 著者名/発表者名: P. Li, H. Goto, K. Kasahara, M. Matsuyama, Z. Wang, Y. Yatabe, T. Kiyono, M. Inagaki
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 124 ページ: 2113-2119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Chk1 prevents premature mitotic entry. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Kasahara, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Cell Science 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3 gamma mediates Cdc25A proteolysis to block premature mitotic entry after DNA damage. (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Kasahara, H. Goto, M. Enomoto, Y. Tomono, T. Kiyono, M. Inagaki
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 29 ページ: 2802-2812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Withaferin A targets intermediate filaments GFAP and vimentin in A model of retinal gliosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: P. Bargagna-Mohan, R.R. Paranthan, A. Hamza, N. Dimova, B. Trucchi, C. Srinivasan, G.I. Elliott, C.G. Zhan, D.L. Lau, H. Zhu, K. Kasahara, M. Inagaki, F. Cambi, R. Mohan
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 7657-7669
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3 gamma mediates Cdc25A proteolysis to block premature mitoticentry after DNA damage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Kasahara, et al.
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: 29 ページ: 2802-2812
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI 3-kinase-dependent phosphorylation of Plk1-Ser99 promotes association with 14-3-3gamma and is required fo r metaphase-anaphase transition.
  • 著者名/発表者名: K. Kasahara, H. Goto, T. Kiyono, N. Watanabe, S. Elowe, E.A. Nigg, M. Inagaki
  • 雑誌名: Nat. Commn. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Novel mitotic signalling crosstalk between PI3K-Akt pathway and Plk1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K.
  • 学会等名: Global CEO the 4th International Symposium "Global COE Symposium on Nuro-Tumor Biology and Medicine"
  • 発表場所: Westin Nagoya Castle, Nagoya
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] Novel mitotic signalling crosstalk between PI3K -Akt pathway and Plk1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto H, Kasahara K, Izawa I, Kiyono T, Watanabe N, Elowe S, Nigg EA, Inagaki M.
  • 学会等名: The 52nd Annual Meeting of the American Society for Cell Biology.
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] Complex formation between Plk1 and 14-3-3 gamma is essential for metaphase-anaphase transition. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Kasahara、Masaki Inagaki
  • 学会等名: Mini-symposium "STRESS SIGNALS & RESPONSES"
  • 発表場所: Abo University, Turku, Finland
  • 年月日: 2012-09-27
• [学会発表] pathway controls mitotic progression through Plk1. (2012)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介、後藤英仁、井澤一郎、渡邉信元、清野透、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌ホテル・札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] P90 RSK arranges Chk1 in the nucleus for monitoring of genomic integrity during cell proliferation. (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁、李萍、笠原広介、松山真、王中華・谷田部恭、清野透、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会・ワークショップ
  • 発表場所: 国際会議場・神戸
  • 年月日: 2012-05-30
• [学会発表] P90 RSK arranges Chk1 in the nucleus for monitoring of genomic integrity during cell proliferation. (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁、李萍、笠原広介、松山真、王中華・谷田部恭、清野透、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 国際会議場・神戸
  • 年月日: 2012-05-29
• [学会発表] PI3K-Akt pathway controls Polo -like kinase 1 (Plk1). (2012)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介、後藤英仁、井澤一郎、渡邉信元、清野透、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会・ポスターフラッシュトーク
  • 発表場所: 国際会議場・神戸
  • 年月日: 2012-05-28
• [学会発表] PI3K-Akt pathway controls P olo-like kinase 1 (Plk1). (2012)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介、後藤英仁、井澤一郎、渡邉信元、清野透、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会・ポスターフラッシュトーク
  • 発表場所: 国際会議場・神戸
  • 年月日: 2012-05-28
• [学会発表] Emerging role of the ubiqutiin-proteasome system in primary cilia assembly. (2012)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介
  • 学会等名: GCOE第五回NAGOYAグローバルリトリート
  • 発表場所: あいち健康プラザ・大府
  • 年月日: 2012-02-01
• [学会発表] The PI3K-Akt pathway controls mitotic progression through Plk1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] Novel mitotic signaling pathway from Akt/PKB to Polo-like kinase 1 (Plk1) (2012)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介
  • 学会等名: 第4回NAGOYAグローバルリトリート
  • 発表場所: あいち健康プラザ(愛知・大府)
• [学会発表] p90 RSK (Ribosomal S6 Kinase) によるChk1-Ser280のリン酸化修飾. (2011)
  • 著者名/発表者名: 李萍、後藤英仁、松山真、笠原広介、村上善子、谷田部恭、清野透、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 新規リン酸化反応による分裂キナーゼPlk1の活性制御メカニズム. (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介、後藤英仁、井澤一郎、渡邉信元、清野透、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会・ワークショップ
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Chk1 phosphorylation by p90 Ribosomal S6 kinase (p90 RSK). (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto, H., Li, P., Kiyono, T., Matsuyama, M., Kasahara, K., Murakami, Y., Yatabe, Y. and Inagaki, M.
  • 学会等名: The 51th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Colorado Convention Center, Denver
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] 14-3-3 gamma activates Plk1 and controls mitotic progression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K., Goto, H., Izawa and Inagaki, M.
  • 学会等名: The 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya Congress Center, Nagoya
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Chk1 phosphorylation at Ser280 by p90 ribosomal kinase (p90 RSK). (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto, H., Li, P., Yatabe, Y., Kasahara, K., Matsuyama, M., Kiyono, T. and Inagaki, M.
  • 学会等名: The 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya Congress Center, Nagoya
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 14-3-3 gamma activates Plk1 and controls mitotic progression (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
• [学会発表] 増殖刺激応答におけるChk1-Ser280のリン酸化反応. (2010)
  • 著者名/発表者名: 李萍、後藤英仁、笠原広介、松山誠、清野透、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国際会議場・神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 中心体ではなく核に局在するChk1が細胞周期において重要な役割を果たす. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松山誠、後藤英仁、笠原広介、川上和孝、井澤一郎、榎本将人、小堀恭子、中西真、清野透、五島直樹、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国際会議場・神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] PP2A antagonizes Chk1 phosphorylation by ATR through 14-3-3 proteins in DNA damage checkpoint. (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介、後藤英仁、清野透、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場・大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 増殖刺激応答におけるChk1-Ser280のリン酸化反応. (2010)
  • 著者名/発表者名: 李萍、後藤英仁、笠原広介、清野透、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場・大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] PP2A antagonizes Chk1 phosphorylation by ATR through 14-3-3 proteins in DNA damage checkpoint. (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] Complex formation between Plk1 and 14-3-3 gamma is essential for metapahse to anaphase transition
  • 著者名/発表者名: 笠原広介
  • 学会等名: Mini-Symposium on “Stress Signals & Responses”, Abo Akademi University Center of Excellence “Cell stress and Molecular Aging”
  • 発表場所: オーボ大学（フィンランド・トゥルク）
  • 招待講演
• [学会発表] Novel mitotic signalling crosstalk between PI3K-Akt pathway and Plk1
  • 著者名/発表者名: 笠原広介
  • 学会等名: Global COE the 4th International Symposium
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] PI3K-Akt pathway controls Polo-like kinase 1 (Plk1)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [図書] 細胞周期フロンティア『抗リン酸化抗体と細胞周期研究』 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介
  • 出版者: 共立出版株式会社