非アルコール性脂肪肝炎関連バイオマーカーの探索と分子病態解析

• 研究課題/領域番号: 22790104
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 研究代表者: 角田 慎一 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, プロジェクトリーダー (90357533)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 分子生物学 / プロテオミクス

研究概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は近年、メタボリックシンドロームに頻発する肝疾患として認識され、肝硬変・肝癌発症リスクが極めて高い疾患であり、患者数も急増していることが明らかとなりつつある。そのため、NASHに対する有効な診断・治療法の必要性が高まっているものの、NASHの病態形成や、NASHから肝硬変・肝癌へと進展する過程の分子メカニズムについても未だ不明な点が多く、未充足の状態にある。そこで本研究では、NASHの分子病態解明のため、NASH様病態を呈することが明らかとなったCDAA食摂餌マウスや、TSODマウスの肝組織をプロテオームレベルで解析することにより、NASH関連バイオマーカーの探索を試みた。病態モデルマウス肝臓組織発現たんぱく質の二次元ディファレンシャル電気泳動(2D-DIGE)解析を行い、画像解析により発現変動タンパク質スポットを見出し、質量分析装置によって含有たんぱく質を同定した。今後これらNASH関連タンパク質の解析を進めることにより、NASHの発症・進展の分子メカニズムの解明、有効な診断法、治療法の開発に資するものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Limited expression of reticulocalbin-1 in lymphatic endothelial cells in lung tumor but not in normal lung (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Yamashita T, Nagano K, Imai S, Nabeshi H, Yoshikawa T, Yoshioka Y, Abe Y, Kamada H, Tsutsumi Y, Tsunoda S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 405 号: 4 ページ: 610-614
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.01.077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel antibody proteomics system using a phage antibody library for efficient screening of tumor-related biomarker proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai S, Nagano K, Yoshida Y, Okamura T, Yamashita T, Abe Y, Yoshikawa T, Yoshioka Y, Kamada H, Mukai Y, Nakagawa S, Tsutsumi Y, Tsunoda S
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 号: 1 ページ: 162-169
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2010.09.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fine tuning of receptor-selectivity for tumor necrosis factor-a using a phage display system with one-step competitive panning (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Yoshikawa T, et al
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32(23) 号: 23 ページ: 5498-5504
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.04.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited expression of reticulocalbin-1 in lymphatic endothelial cells in lung tumor but not in normal lung. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y., Yamashita T., Nagano K., Imai S., Nabeshi H., Yoshikawa T., Yoshioka Y., Abe Y., Kamada H., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Comnun. 巻: 405(4) ページ: 610-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel antibody proteomics system using a phage antibody library for efficient screening of tumor-related biomarker proteins. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai S., Nagano K., Yoshida Y., Okamura T., Yamashita T., Abe Y., Yoshikawa T., Yoshioka Y., Kamada H., Mukai Y., Nakagawa S., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32(1) ページ: 162-169
  • 査読あり
• [学会発表] 抗体プロテオミクス技術による創薬ターゲットタンパク質の効率的探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田慎一
  • 学会等名: 生物化学的測定研究会第16回学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 抗体プロテオミクス技術による創薬ターゲットタンパク質の効率的探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田慎一
  • 学会等名: 生物化学的測定研究会第16回学術集会
  • 発表場所: 近畿大学(大阪)(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Proteomics-based analysis of non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T., Yamashita T., Nagano K., Kanasaki S., Yoshikawa T., Yoshioka Y., Itoh N., Abe Y., Kamada H., Tsutsumi Y., Tsunoda S
  • 学会等名: HUPO2010 World Congres
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] Proteomics-based analysis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T., Yamashita T., Nagano K., Kanasaki S., Yoshikawa T., Yoshioka Y., Itoh N., Abe Y., Kamada H., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 学会等名: HUPO2010 World Congress
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2010-09-20