受容体蛋白質との結合と、外部環境変化の同時検出能を有する蛍光プローブの開発と応用

• 研究課題/領域番号: 22790106
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 平野 智也 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 准教授 (20396980)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 医薬分子機能学 / ケミカルバイオロジー / 蛍光プローブ / 分子イメージング / 蛍光 / 合成化学 / クマリン / リガンド分子 / プロゲステロン受容体

研究概要

測定対象と選択的に結合し、その蛍光が変化する蛍光プローブは、細胞生物学等の基礎研究のみならず、診療等の医学分野においても有用である。本研究ではこうしたプローブ開発を行い、プロゲステロン受容体等の受容体蛋白質、溶媒極性、溶媒の粘性等の外部環境変化を検出するプローブなど、複数のプローブの開発に成功した。これらの改良をさらに進めることにより、ガンなどの特定の疾患組織の検出が可能になると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Amarastelline A: A fluorescent alkaloid from Quassia amara and its properties in living cells (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Taniguchi et al
  • 雑誌名: Chempluschem 巻: 77 号: 6 ページ: 427-431
  • DOI: 10.1002/cplu.201200016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and identification of C-19 fatty acids with anti-tumor activity from the spores of Ganoderma lucidum (2012)
  • 著者名/発表者名: Gao, P., Hirano, T., Chen, Z., Yasuhara, T., Nakata, Y., Sugimoto, A
  • 雑誌名: Fitoterapia 巻: 83 ページ: 490-499
• [雑誌論文] Solventdependentconformational and fluorescen cechange of an N-phenylbenzohydroxamic acid derivative bearing two pyrene moieties (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanai, M., Hirano, T.(Corresponding Author), Azumaya, I., Okamoto, I., Kagechika, H., Tanatani, A.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 ページ: 2778-2783
• [雑誌論文] Solvent-dependent Conformational and Fluorescence Change of an N-Phenylbenzohydroxamic Acid Derivative Bearing Two Pyrene Moieties. (2012)
  • 著者名/発表者名: Misae Kanai, Tomoya Hirano, Isao Azumaya, Iwao Okamoto, Hiroyuki Kagechika, Aya Tanatani
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 号: 13 ページ: 2778-2783
  • DOI: 10.1016/j.tet.2012.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Boron Cluster-based Development of Potent Nonsecosteroidal Vitamin D Receptor Ligands : Direct Observation of Hydrophobic Interaction between Protein Surface and Carborane (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S., Masuno, H., Taoda, Y., Kano, A., Wongmayura, A., Nakabayashi, M., Ito, N., Shimizu, M., Kawachi, E., Hirano, T., Endo, Y., Tanatani, A., Kagechika, H.
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 133 ページ: 20933-20941
• [雑誌論文] 6-Arylcoumarins as Novel Non-steroidal Type Progesterone Antagonists : an Example with Receptor Binding-dependent Fluorescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Hirano, T.(Corresponding Author), Mori, S., Fujii, S., Masuno, H., Kinoshita, M., Kagechika, H., Tanatani, A.
  • 雑誌名: J. Med. Chem. 巻: 54 ページ: 7055-7065
• [雑誌論文] Efficient and Diversity-Oriented Total Synthesis of Riccardin C and Applicaton to Develop Novel Macrolactam Derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwashita, M., Fujii, S., Ito, S., Hirano, T., Kagechika, H.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67 ページ: 6073-6082
• [雑誌論文] Boron Cluster-based DevNon-Secosteroidal Vitamin D Receptor Ligands: Direct Observation of Hydrophobic Interaction between Protein Surface and Carborane (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Fujii, Hiroyuki Masuno, Yoshiyuki Taoda, Atsushi Kano, Angsuma Wongmayura, Makoto Nakabayashi, Nobutoshi Ito, Masato Shimizu, Emiko Kawachi, Tomoya Hirano, YasuyukiEndo, Aya Tanatani, Hiroyuki Kagechika
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc 巻: 133 号: 51 ページ: 20933-20941
  • DOI: 10.1021/ja208797n
  • 査読あり
• [雑誌論文] 6-Arylcoumarins as novel nonsteroidal type progesterone antagonists : An example with receptor-binding-dependent fluorescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H.
  • 雑誌名: J.Med.Chem. 巻: 54 号: 20 ページ: 7055-7065
  • DOI: 10.1021/jm2005404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Novel Bisubstrate-type Inhibitors of Histone Methyltransferase SET7/9 (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori, S., Iwase, K, Iwanami, N., Tanaka, Y., Kagechika, H., Hirano, T.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 18 ページ: 8158-8166
• [雑誌論文] Modulation of Intramolecular Heterodimer-induced Fluorescence Quenching of Tricarbocyanine Dye for the Development of Fluorescent Sensor (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T.(First Author, Corresponding Author), Akiyama, J., Mori, S., Kagechika, H.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: 8 ページ: 5568-5575
• [雑誌論文] Latent Enamine Functionality of 5-Methyl-2, 3-dihydropyrazines (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito, S., Hirano, T., Sugimoto, A., Kagechika H., Takechi, S., Yamaguchi, T.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: 58 ページ: 922-977
  • NAID: 130000299785
• [雑誌論文] Thyromimetics : a Review of Recent Reports and Patents (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T.(First Author, Corresponding Author) and Kagechika, H.
  • 雑誌名: Exp. Op. Ther. Patents 巻: 20 ページ: 213-228
• [雑誌論文] Development of Novel Bisubstrate-type Inhibitors of Histone Methyltran sferase SET7/9 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Mori
  • 雑誌名: Bioorganic Medicinal Chemistry 巻: 18 ページ: 8158-8166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of Intramolecular Heterodimer-induced Fluorescence Quenching of Tricarbocyanine Dye for the Development of Fluorescent Sensor (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Hirano
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: 8 ページ: 5568-5575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Latent Enamine Functionality of 5-Methyl-2,3-dihydropyrazines (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Ito
  • 雑誌名: Chemical and Pharmaceutical Bulletin 巻: 58 ページ: 922-977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyromimetics : a Review of Recent Reports and Patents (2004-2009) (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Hirano
  • 雑誌名: Expert Opinion on Therapeutic Patents 巻: 20 ページ: 213-228
  • 査読あり
• [学会発表] 核内受容体の生理作用解析および制御を志向した機能性分子の創製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平野智也
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] クマリンを基本骨格とするMulti Analyte型蛍光センサーの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白石拓也、久保晴子、廣元健一、影近弘之、平野智也
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] リジンとメチル化リジンのS_NAr反応における反応性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高口明日香、森修一、平野智也、影近弘之
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] オルトジアルデヒド基を持つ蛍光物質の反応性および蛍光特性の解析と生理機能解析への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林周作、久保晴子、小出亜希子、平野智也、影近弘之
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Development of Fluorescent Ligands for Nuclear Hormone Receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano T., Sakai H., Mori S., Fujii S., Masuno H., Kinoshita M., Tanatani A., Kagechika H.
  • 学会等名: The 1st HD Physiology International Symposium : Integrative Multi-level Systems Biology for In silico Cardiology and Pharmacokinetics
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] 核内受容体の生理作用解析および制御を志向した機能性分子の創製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平野智也
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌(招待講演)
• [学会発表] Development of Fluorescent Ligands for Nuclear Hormone Receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Hirano
  • 学会等名: The 1st HD Physiology International Symposium
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Facile Method for the Development of Various Fluorescent Sensors Based on the Construction of Coumarin Compound Library (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirano T., Shiraishi T., Kubo H., Hiromoto K., and Kegechika H.
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Development of Novel Bisubstrate-Type Inhibitor of Histone Methyltransferase SET7/9 (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori S., Iwase K., Iwanami N., Tanaka Y., Kagechika H., and Hirano T.
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Development of Novel Coumarin Derivatives as Progesterone Receptor Antagonists (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M., Mori S., Hirano T., Fujii S., Masuno H., Sakai H., Kagechika H., and Tanatani A.
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] 熱帯産薬用植物Quassia amara由来の新規蛍光物質の構造と生細胞への適用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大崎愛弓、谷口香織、滝沢進也、平野智也、村田滋、影近弘之、岸田晶夫
  • 学会等名: 第53回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 環境応答型アミドの立体特性を基盤とした蛍光センサー分子の創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金井美紗衣、平野智也、東屋功、岡本巌、影近弘之、棚谷綾
  • 学会等名: 第22回基礎有機化学討論会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] 補酵素構造を基にした、ヒストンメチル化酵素SET7/9に対するbisubstrate型阻害剤の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野智也、岩瀬健太、森修一、岩浪直子、田中裕二郎、影近弘之
  • 学会等名: 第5回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] 会合現象制御を利用した蛍光センサーの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原敬士、秋山淳、影近弘之、平野智也
  • 学会等名: 日本分析化学会第60年会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] クマリンを基本骨格とする多機能性蛍光センサーの効率的な開発法の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白石拓也、久保晴子、廣本健一、影近弘之、平野智也
  • 学会等名: 日本分析化学会第60年会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 蛍光物質の会合現象の解析と、リガンド分子の蛍光ラベル化への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原敬士、秋山淳、平野智也、影近弘之
  • 学会等名: 日本化学会関東支部第5回支部大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] クマリンを基本骨格とする蛍光センサーの開発研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白石拓也、久保晴子、廣本健一、平野智也、影近弘之
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第6回年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] BODIPY類の会合現象制御を利用した蛍光センサーの開発研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原敬士、平野智也、影近弘之
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] クマリンを基本骨格とする蛍光センサーの開発研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白石拓也、久保晴子、廣本健一、平野智也、影近弘之
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Quassia amara由来の新規蛍光分子の構造と生細胞への適用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口香織、小沢正晃、滝沢進也、村田滋、平野智也、影近弘之、岸田晶夫、大崎愛弓
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Tricarbocyanine類の分子内会合現象制御を利用した蛍光センサー開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野智也、秋山淳、藤原敬士、影近弘之
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 環境応答型アミドの特性を基盤とした蛍光センサー分子の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金井美紗衣、平野智也、桝飛雄真、片桐幸輔、東屋功、影近弘之、棚谷綾
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Facile Method for the Development of Various Fluorescent Sensors Based on the Construction of Coumarin Compound Library (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Hirano
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Development of Novel Coumarin Derivatives as Progesterone Receptor Antagonists (2011)
  • 著者名/発表者名: Marie Kinoshita
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Development of Novel Bisubstrate-Type Inhibitor of Histone Methyltrans ferase SET7/9 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Mori
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Facile Method for the Development of Various Fluorescent Sensors (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T.
  • 学会等名: PACIFICHEM 2010
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] 環境応答型アミドの構造特性を利用した蛍光センサー分子の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井美紗衣、平野智也、桝飛雄真、東屋功、影近弘之、棚谷綾
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] クマリン骨格を基盤とした蛍光センサーの効率的開発法の構築と、蛍光性プロゲステロン受容体リガンド開発への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平野智也、酒井悠、白石拓也、森修一、藤井晋也、棚谷綾、影近弘之
  • 学会等名: 第4回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Facile Method for the Development of Various Fluorescent Sensors (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Hirano
  • 学会等名: PACIFICHEM 2010
  • 発表場所: Hawaii, USA(招待講演)
• [図書] ライフサイエンスのための基礎化学 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sutton, R., Rockett, B. and Swindells, P.影近弘之、平野智也訳
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] 化学事典 (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤隆夫
  • 出版者: 旺文社
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/omc/index1.htm1
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/omc/index1.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/omc/indexl.html
• [産業財産権] プロゲステロン受容体拮抗剤 (2011)
  • 発明者名: 棚谷綾、酒井悠、影近弘之、平野智也
  • 権利者名: 国立大学法人東京医科歯科大学、国立大学法人お茶の水女子大学
  • 公開番号: 2011-178695
  • 取得年月日: 2011-09-15