| 研究課題/領域番号 |
22790116
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
創薬化学
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| 研究機関 | 昭和薬科大学 |
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研究代表者 |
伊藤 俊将 昭和薬科大学, 薬学部, 講師 (80536110)
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| 研究期間 (年度) |
2010 – 2012
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| 研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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| 配分額 *注記 |
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 医薬品化学 / PPAR / X線結晶構造解析 / タンパク質NMR / 脂肪酸 / PPARgamma / X-線結晶構造解析 / 酸化型脂肪酸 / 超長鎖脂肪酸 / ESI-質量分析 |
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| 研究概要 |
PPARr と脂肪酸の相互作用の検討を行う目的で、有機合成、タンパク質の結晶化、X-線結晶構造解析、タンパク質 NMR、in silico 解析の実験を実施した。これらの実験から次の研究成果が得られた。
(1) 極長鎖不飽和脂肪酸とその酸化体の合成に成功した。
(2) 得られた oxo-脂肪酸と PPARr の共結晶化に成功した。
(3) ESI 質量分析器を用いて各種 oxo-脂肪酸の PPARr への共役付加反応に関する検討を行った。その結果反応性は共役二重結合の位置依存的であることがわかった。
(4) NMR 実験によりパーシャルアゴニストの 4-oxoDHAのシフトはフルアゴニストと比較してヘリックス12は中程度のシフトであることがわかった。
(5) これらの実験結果を in silico ソフト SYBYL にて検証した。
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