• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

PKC-ε選択的活性化による新規抗認知症治療剤創製と新規ターゲット探索

研究課題

研究課題/領域番号 22790120
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 創薬化学
研究機関兵庫医療大学

研究代表者

清水 忠  兵庫医療大学, 薬学部, 助教 (40509022)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
キーワード医薬品化学 / PKC-ε / 認知症治療剤 / DCP-LA / 構造活性相関 / ターゲット探索 / PKC-e / 認知症治療 / 生理活性脂肪酸 / 光学分割
研究概要

本研究では、リパーゼの光学分割を鍵としてinvivo実験に供し得る量の合成に対応可能な光学活性DCP-LAの合成に成功し、invivoにおいても、α,β-DCP-LAが高い活性を持つことを明らかとした。さらに、市販の化合物から容易に合成できる新規誘導体HUHS2002および抗炎症薬インドメタシンがDCP-LAと同様の薬理活性を有することを明らかとした。さらに、光学活性DCP-LAを用いたターゲット探索研究により、有望なターゲット蛋白質候補の同定に成功した。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (22件) (うち査読あり 22件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Effects of Newly Synthesized DCP-LA-Phospholipids on Protein Kinase C and Protein Phosphatases.2013

    • 著者名/発表者名
      T. Kanno, A. Tsuchiya, T.Shimizu, S. Nakao, A. Tanaka, T. Nishizaki
    • 雑誌名

      Cell.Physiol. Biochem.

      巻: 31 ページ: 555-564

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of GluA1 AMPA Receptor throughPKC Phosphorylation Induced by Free Fatty Acid Derivative HUHS2002.2013

    • 著者名/発表者名
      T. Nishimoto, T. Kanno, T. Shimizu, A. Tanaka, T. Nishizaki
    • 雑誌名

      Lipids

      巻: 43 ページ: 23-28

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of GluA1 AMPA Receptor through PKC Phosphorylation Induced by Free Fatty Acid Derivative HUHS2002.2013

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Nishimoto
    • 雑誌名

      Lipids

      巻: 48 号: 1 ページ: 23-28

    • DOI

      10.1007/s11745-012-3736-4

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Indomethacin Serves as a Potential Inhibitor ofProtein Phosphatases.2012

    • 著者名/発表者名
      T. Kanno, A. Tsuchiya, T. Shimizu, A. Tanaka, T. Nishizaki
    • 雑誌名

      Cell. Physiol. Biochem.

      巻: 30 ページ: 1014-1022

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel Indomethacin Action: Selective and DirectActivation of Protein Kinase C-ε2012

    • 著者名/発表者名
      T. Kanno, A. Tsuchiya, T. Shimizu, A. Tanaka, T. Nishizaki
    • 雑誌名

      Cell. Physiol. Biochem.

      巻: 30 ページ: 771-777

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Free Fatty Acid Derivative HUHS2002Potentiates α7 ACh Receptor Responces Through Indirect Activation of CaMKII.2012

    • 著者名/発表者名
      T. Kanno, T. Shimizu, A. Tanaka, T. Nishimoto, T. Nishizaki
    • 雑誌名

      Lipids

      巻: 49 ページ: 865-871

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 8-[2-(2-Pentyl-Cyclopropylmethyl)-Cyclopropyl]-Octanoic Acid and Its DIastereomers Improve Age-Related Cognitive Deteriotation.2012

    • 著者名/発表者名
      T. Kanno, T. Yaguchi, T. Shimizu, A. Tanaka, T. Nishizaki
    • 雑誌名

      Lipids

      巻: 47 ページ: 687-695

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthetic Route to Optically Pure NorcantharidinAnalog NCA-01, a Highly Selective Protein Phosphatase 2B inhibitor, and Its Derivatives.2012

    • 著者名/発表者名
      T. Shimizu, M. Iizuka, H. Matsukura, D. Hashizume, M. Sodeoka
    • 雑誌名

      Chem. Asian J.

      巻: 7 ページ: 1221-1230

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Indomethacin Enhances Learning and Memory Potential by Interacting with CaMKII.2012

    • 著者名/発表者名
      T. Kanno, T. Yaguchi, T. Nagata, T. Shimizu, A. Tanaka, T. Nishizaki
    • 雑誌名

      J. Cell Physiol.

      巻: 227 ページ: 919-926

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 8-[2-(2-Pentyl-Cyclopropylmethyl)-Cyclopropyl]-Octanoic Acid and Its Diastereomers Improve Age-Related Cognitive Deteriotation.2012

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kanno
    • 雑誌名

      Lipids

      巻: 47 号: 7 ページ: 687-695

    • DOI

      10.1007/s11745-012-3677-y

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Free Fatty Acid Derivative HUHS2002 Potentiates a7 ACh Receptor Responces Through Indirect Activation of CaMKII.2012

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kanno
    • 雑誌名

      Lipids

      巻: 47 号: 9 ページ: 865-871

    • DOI

      10.1007/s11745-012-3701-2

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel Indomethacin Action: Selective and Direct Activation of Protein Kinase C-e2012

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kanno
    • 雑誌名

      Cell. Physiol. Biochem.

      巻: 30 号: 3 ページ: 771-777

    • DOI

      10.1159/000341456

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Indomethacin Serves as a Potential Inhibitor of Protein Phosphatases.2012

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kanno
    • 雑誌名

      Cell. Physiol. Biochem.

      巻: 30 号: 4 ページ: 1014-1022

    • DOI

      10.1159/000341478

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Indomethacin Enhances Learning and Memory Potential by Interacting with CaM KII2012

    • 著者名/発表者名
      Takaeshi Kannno
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Physiology

      巻: 227 号: 3 ページ: 917-916

    • DOI

      10.1002/jcp.22800

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthetic Route to Optically Pure Norcantharidin Analog NCA-01, a Highly Selective Protein Phosphatase 2B inhibitor, and Its Derivatives2012

    • 著者名/発表者名
      Tadashi Shimizu
    • 雑誌名

      Chemistry-An Asian Journal

      巻: (Published online) 号: 6 ページ: 1221-1230

    • DOI

      10.1002/asia.201200077

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] α, β-DCP-LA Selectivity Activates PKC-ε andStimulates Neurotransmitter Release with the Highest Potency among 4 Diastereomers.2011

    • 著者名/発表者名
      T. Shimizu, T. Kanno, A. Tanaka, T. Nishizaki
    • 雑誌名

      Cell. Physiol. Biochem.

      巻: 27 ページ: 149-158

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Formal [6+4] cycloaddition of a dicobaltacetylene complex with furan derivatives.2011

    • 著者名/発表者名
      K. Dota, T. Shimizu, S. Hasegawa, M. Miyashia, K. Tanino
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 52 ページ: 910-912

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] α,β-DCP-LA Selectivity Activates PKC-ε and Stimulates Neurotransmitter Release with the Highest Potency among 4 Diastereomers2011

    • 著者名/発表者名
      Tadashi Shimizu
    • 雑誌名

      Cellular Physiology and Biochemistry

      巻: 27 ページ: 149-158

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective elution of target protein from affinityresins by a simple reductant with a thiol group.2010

    • 著者名/発表者名
      M. Mabuchi, M. Haramura, T. Shimizu, T. Nishizaki, A. Tanaka
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      巻: 20 ページ: 7361-7364

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total synthesis of furanether B. Construction of a hydroazulene skeleton via a novel [5 + 2] cycloaddition reaction of silyloxyallene.2010

    • 著者名/発表者名
      K. Mitachi, T. Yamamoto, F. Kondo, T. Shimizu, M. Miyashita, K. Tanino
    • 雑誌名

      Chem. Lett.

      巻: 39 ページ: 630-632

    • NAID

      10027181753

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclooctanone synthesis via a formal [6+2] cycloaddition reaction of a dicobalt acetylene complex.2010

    • 著者名/発表者名
      K. Mitachi, T. Shimizu, M. Miyashita, K. Tanino
    • 雑誌名

      Teterahedron Lett.

      巻: 51 ページ: 3983-3986

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective elution of target protein from affinity resins by a simple reductant with a thiol group2010

    • 著者名/発表者名
      Miyuki Mabuchi
    • 雑誌名

      Bioorganic Medicinal Chemistry Letters

      巻: 20 ページ: 7361-7364

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Synthesis and Evaluation of optically active DCP-LA as a PKC-ε selective activator (Oral presentation).2011

    • 著者名/発表者名
      T. Shimizu, M. Mabuchi, T. Kanno,T. Nishizaki, A. Tanaka
    • 学会等名
      8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2011-12-01
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Synthesis and Evaluation of optically active DCP-LA as a PKC-ε selective activator2011

    • 著者名/発表者名
      Tadashi Shimizu
    • 学会等名
      8th AFMC Internatonal Medicinal Chemistry Symposium
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-12-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi