グルタチオントランスフェラーゼ検出プローブを用いた細胞内スクリーニング創薬

• 研究課題/領域番号: 22790124
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 柴田 綾 独立行政法人理化学研究所, 伊藤ナノ医工学研究室, 基礎科学特別研究員 (50462693)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: グルタチオン-S-トランスフェラーゼ / アリールスルフォニル基 / 蛍光プローブ / 化学発光プローブ / ^<19> F-NMRプローブ / アリールスルホニル基 / 芳香族求核置換反応

研究概要

本研究ではアリールスルフォニル基を保護基に用いてGST検出のためのプローブ開発を行った。開発したプローブは、基質自身はGSH修飾を受けず排出機構の影響を受けないため、細胞内で安定してシグナルを発生させることが可能である。このアリールスルフォニル基を用いて、GSTで活性化される蛍光、化学発光、19F-NMRプローブおよびプロドラックの合成に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Universal Caging Group for In Cell Detection of Glutathione Transferase Applied to 19F NMR and Bioluminogenic Probes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito M., Shibata A., Zhang J., Hiroshima M., Sako Y., Nakano Y., Kojima-Aikawa K., Mannervik B., Shuto S., Ito Y., Morgenstern R. and Abe H.
  • 雑誌名: ChemBioChem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and characterization of a series of highly fluorogenic substrates for glutathione transferases, a general strategy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang J., Shibata A., Ito M., Shuto S., Ito Y., Mannervik B., Abe H. and Morgenstern R.
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 133 ページ: 14109-14119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of new potential anticancer drugs designed to overcome glutathione transferase mediated resistance. (2011)
  • 著者名/発表者名: Johansson K., Ito M., Schophuizen C. M., Mathew Thengumtharayil S., Heuser V. D., Zhang J., Shimoji M., Vahter M., Ang W. H., Dyson P. J., Shibata A., Shuto S., Ito Y., Abe H. and Morgenstern R.
  • 雑誌名: Mol. Pharmaceutics 巻: 8 ページ: 1698-1708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and characterization of a series of highly fluorogenic substrates for glutathione transferases, a general strategy (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Shibata A, Ito M, Shuto S, Ito Y, Mannervik B, Abe H, Morgenstern R
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: 133 号: 35 ページ: 14109-14119
  • DOI: 10.1021/ja205500y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of new potential anticancer drugs designed to overcome glutathione transferase mediated resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Johansson K, Ito M, Schophuizen CM, Mathew Thengumtharayil S, Heuser VD, Zhang J, Shimoji M, Vahter M, Ang WH, Dyson PJ, Shibata A, Shuto S, Ito Y, Abe H, Morgenstern R
  • 雑誌名: Molecular Pharmaceutics 巻: 8 号: 5 ページ: 1698-1708
  • DOI: 10.1021/mp2000692
  • 査読あり
• [学会発表] グルタチオン-S-トランスフェラーゼ検出プローブの合成と性質 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田綾、Zhang Jie、伊藤美香、周東智、Mannervik Beng、阿部洋、Morgenstern Ralf、伊藤嘉浩
  • 学会等名: 第5回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] 生物学研究のための光プローブ (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田綾
  • 学会等名: 第6回理研「バイオものづくり」シンポジウム
  • 発表場所: 埼玉県和光市
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] 生物学研究のための光プローブ (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田綾
  • 学会等名: 第6回理研「バイオものづくり」シンポジウム
  • 発表場所: 埼玉県和光市(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] 新規蛍光プローブの合成とグルタチオントランスフェラーゼに対する基質特異性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美香
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 新規蛍光プローブの合成とグルタチオントランスフェラーゼに対する基質特異性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美香,柴田綾,阿部洋, Zhang Jie, Morgenstern Ralf,周東智,伊藤嘉浩
  • 学会等名: 日本薬学会第131年回
  • 発表場所: 静岡県静岡市
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] グルタチオントランスフェラーゼの基質となる発光プローブの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美香
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] グルタチオントランスフェラーゼの基質となる発光プローブの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美香,柴田綾,阿部洋, Morgenstern Ralf,周東智,伊藤嘉浩
  • 学会等名: 第29回メデジシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] 細胞内グルタチオン-S-トランスフェラーゼ活性検出のためのプローブ開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田綾、阿部洋、伊藤美香、Morgenstern Ralf、周東智、伊藤嘉浩
  • 学会等名: 第4回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] グルタチオンS-トランスフェラーゼの基質となる発光プローブの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美香、柴田綾、阿部洋、Morgenstern Ralf、周東智、伊藤嘉浩
  • 学会等名: 第4回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] 細胞内グルタチオン-S-トランスフェラーゼ活性検出のためのプローブ開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田綾
  • 学会等名: 第4回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] グルタチオンS-トランスフェラーゼの基質となる発光プローブの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美香
  • 学会等名: 第4回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-26
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/nano-med.eng.lab/home.html
• [産業財産権] グルタチオン-S-トランスフェラーゼを用いた脱保護法、及びその利用 (2010)
  • 発明者名: 阿部洋、柴田綾、伊藤嘉浩、伊藤美香
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 2010-214260
  • 出願年月日: 2010-09-24