薬剤耐性HIV-1出現を回避するNMT1を介した新しいHIV/エイズ制御法

• 研究課題/領域番号: 22790130
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 高宗 暢暁 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (60322749)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: HIV-1 / NMT / 薬剤耐性 / ウイルス / 感染症 / 薬学

研究概要

N-ミリストイルトランスフェラーゼは、エイズの原因ウイルスであるHIVが複製するために必須となる宿主因子である。HIVの構造タンパク質Gagとアクセサリータンパク質NefはNMTによってN-ミリストイル化され機能を獲得する。NMTにはNMT1とNMT2の2つのアイソザイムが知られているが、HIVの複製に重要なNMTアイソザイムを阻害することはHIV複製阻害に重要であると考えられる。本研究で、NMTのアミノ末端領域にはNMTをリボゾームに局在させる働きがあることが明らかになった。また、リボゾームに局在するNMT1およびNMT2が、それぞれ主にGagおよびNefと関連していることが示唆された。以上の結果から、NMTのリボゾーム局在に重要なアミノ末端領域はHIV複製阻害のための標的部位になる考とえられる。

研究成果

• [雑誌論文] Fluorescence imaging of potassium ions in living cells using a fluorescent probe based on a thrombin binding aptamer-peptide conjugate (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka K, Sato S, Sato Y, Sota K, Ohzawa S, Matsuda T, Takemoto K, Takamune N, Juskowiak B, Nagai T, Takenaka S
  • 雑誌名: Chem. Commun 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of extremely low protein expression level by fusion of C-terminal region of Nef (2012)
  • 著者名/発表者名: 高宗暢暁、入坂由香梨、山本充奈美、原田圭輔、庄司省三、三隅将吾
  • 雑誌名: Biotechnology and Applied Biochemistry 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of breast cancer cells with proteasome inhibitor lactacystin increases the level of sensitivity to cell death induced by Human immunodeficiency virus type 1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Gejima S, Endo A, Takamune N, Shoji S, and Misumi S
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 33 ページ: 1903-1906
  • NAID: 130000402315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly sensitive analysis of the interaction between HIV-1 Gag and phosphoinositide derivatives based on surface plasmon resonance (2010)
  • 著者名/発表者名: Anraku K, Fukuda R, Takamune N, Misumi S, Okamoto Y, Otsuka M, Fujita M
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 49 ページ: 5109-5115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uncoating of human immunodeficiency virus type 1 requires prolyl isomerase PIN1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Misumi S, Inoue M, Dochi T, Kishimoto N, Hasegawa N, Takamune N, Shoji S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 25185-25195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of human immunodeficiency virus type-1 production by coexpression of catalytic-region-deleted N-myristoyltransferase mutants (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamune N, Kuroe T, Tanada N, Shoji S, and Misumi S
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 33 ページ: 2018-2023
  • NAID: 130000402337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of human immunodeficiency virus type-1 production by coexpression of catalytic-region-deleted N-myristoyltransferase mutants (2010)
  • 著者名/発表者名: 高宗暢暁、黒江徹也、棚田訓明、庄司省三、三隅将吾
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 巻: 47 ページ: 2018-2023
  • NAID: 130000402337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of extremely low protein expression level by fusion of C-terminal region of Nef
  • 著者名/発表者名: Takamune N, Irisaka Y, Yamamoto M, Harada K, Shoji S, and Misumi S
  • 雑誌名: Biotechnol. Appl. Biochem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] HIV粒子プロテオーム解析に基づいた感染初期過程を制御する因子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岸本直樹、鬼塚彩乃、高宗暢暁、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 平成23年度日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡大学(福岡)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] HIV脱殻制御機構に関する解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂地赳生、高宗暢暁、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 平成23年度日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡大学(福岡)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] HIV-1アクセサリータンパク質Nefの発現特性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本充奈美、原田圭輔、高宗暢暁、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 平成2 3年度日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡大学(福岡)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] HIV-1及びSIVNefの発現量がウイルス感染性増強作用に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田圭輔、高宗暢暁、山本充奈美、入坂由香梨、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] HIVキャプシドのSer16リン酸化による脱殻制御機構に関する解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂地赳生、高宗暢暁、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] HIV粒子プロテオーム解析に基づいた感染初期過程を制御する宿主因子の探索とIntegraseの翻訳後修飾 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岸本直樹、鬼塚彩乃、高宗暢暁、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] 宿主因子によるHIV-1脱殻過程の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三隅将吾、井上睦美、堂地赳生、岸本直樹、高宗暢暁、杉本幸彦、庄司省三
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] N-myristoyltransferase触媒領域欠損変異体によるHIV産生の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高宗暢暁、黒江徹也、棚田訓彰、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] HIV-1脱殻プロセスに関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三隅将吾、井上睦美、堂地赳生、岸本直樹、高宗暢暁、杉本幸彦、庄司省三
  • 学会等名: 平成23年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 久留米大学(福岡)
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] HIV-1Nefの低発現性の特徴とその機能との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高宗暢暁、原田圭輔、山本充奈美、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 平成23年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 久留米大学(福岡)
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] HIV-1 Nefの低発現性の特徴とその機能との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高宗暢暁, 原田圭輔、山本充奈美、杉本幸彦, 庄司省三, 三隅将吾
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 久留米大学(福岡)
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] HIV/SIVアクセサリータンパク質Nefの低発現性と機能発現に関する基礎研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田圭輔、入坂由香梨、山本充奈美、三隅将吾、杉本幸彦、庄司省三、高宗暢暁
  • 学会等名: 日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎大学(長崎)
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] HIV-1 p2 peptideのポストエントリー過程における役割に関する基礎研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川実菜子、高宗暢暁、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎大学(長崎)
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] HIV/SIVアクセサリータンパク質Nefの低発現性と機能発現の関連性に関する解析BMB2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田圭輔、入坂由香梨、山本充奈美、三隅将吾、杉本幸彦、庄司省三、高宗暢暁
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] HIV-1及びSIV Nefの低発現性がウイルスの感染性増強に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田圭輔、入坂由香梨、山本充奈美、三隅将吾、杉本幸彦、庄司省三、高宗暢暁
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] HIV-1 preintegration complex構成因子であるintegraseを標的としたプロテオーム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岸本直樹、井上睦美、高宗暢暁、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] HIVカプシドタンパク質のSer16のウイルス粒子内のリン酸化に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堂地赳生、井上睦美、高宗暢暁、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] HIVカプシドタンパク質のSer16のウイルス粒子内のリン酸化に関する研究SIV感染におけるプロリルイソメラーゼPin1依存性脱殻機構の寄与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上睦美、岸本直樹、堂地赳生、高宗暢暁、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • 年月日: 2010-11-07
• [備考]
  • URL: http://square.umin.ac.jp/yseika/
• [産業財産権] タンパク質低発現化ペプチドをコードする遺伝子およびその使用方法 (2010)
  • 発明者名: 高宗暢暁、三隅将吾、入坂由香梨
  • 権利者名: 熊本大学
  • 産業財産権番号: 2009-239220
  • 出願年月日: 2010-10-15