ピーク・トラフ2点採血デザインによる小児を対象とした臨床薬物動態試験

• 研究課題/領域番号: 22790149
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 田口 雅登 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 准教授 (20324056)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 医療薬剤学 / 採血デザイン / 臨床薬物動態試験 / 小児

研究概要

最近申請者は、薬剤を繰り返し服用中の患者に対して2点のみの採血を行い、血中濃度のピーク値(C_<peak>)とトラフ値(C_<trough>)を解析する事によって、薬物血中濃度曲線下面積(AUC)を簡便に推定する方法を考案した。ピーク・トラフ2点採血デザインはAUC推定値から薬剤投与設計時に必須な個人の経口クリアランス(CL/F)に関する情報が得られる上、採血に伴う身体的苦痛や時間的拘束が比較的小さいため、患者からの研究協力が得やすいなどの利点がある。本研究では、肺血管拡張薬であるボセンタンについて実際の小児患者を対象とする連投薬物動態試験を企画・実施し、2点採血デザインの有用性を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of genetic polymorphisms of SLC28A1, ABCG2, and ABCC4 on bioavailability of mizoribine in healthy Japanese males (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukao M., Ishida K., Sakamoto T., Taguchi M., Matsukura H., Miyawaki T., and Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 26 ページ: 538-543
  • NAID: 130004463218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms for membrane transport of metformin in human intestinal epithelial Caco-2 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie A., Sakata J., Nishimura M., Ishida K., Taguchi M., and Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Biopharm Drug Dispos 巻: 32 ページ: 253-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of bosentan in routinely treated Japanese pediatric patients with pulmonary arterial hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi M., Ichida F., Hirono K., Miyawaki T., Yoshimura N., Nakamura T., Akita C., Nakayama T., Saji T., Kato Y., Horiuchi I., and Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 26 ページ: 280-287
  • NAID: 130004463188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the VKORC1 genotype on warfarin dose requirements in Japanese pediatric patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato Y., Ichida F., Saito K., Watanabe K., Hirono K., Miyawaki T., Yoshimura N., Horiuchi I., Taguchi M., and Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 26 ページ: 295-299
  • NAID: 130004463190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of limited sampling designs to estimate maximal concentration and area under the curve of mizoribine in pediatric patients with renal disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida K.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 26 ページ: 71-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of Bosentan in Routinely Treated Japanese Pediatric Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi M.
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 26 号: 3 ページ: 280-287
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-10-RG-113
  • NAID: 130004463188
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms responsible for the different uptakes of mizoribine and ribavirin in human epithelial LS180 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida K., Takaai M., Yotsutani A., Yokota A., Sakamoto T., Taguchi M., Matsukura H., Miyawaki T., Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Jpn. J. Pharm. Health Care Sci 巻: 36 ページ: 900-905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bosentan induces clinical and hemodynamic improvement in candidates for right-sided heart bypass surgery (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirono K., Yoshimura N., Taguchi M., Watanabe K., Nakamura T., Ichida F., Miyawaki T.
  • 雑誌名: J. Thorac. Cardiovasc. Surg 巻: 140 ページ: 346-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane transport mechanisms of quinidine and procainamide in renal LLC-PK1 and intestinal LS180 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Masago M., Takaai M., Sakata J., Horie A., Ito T., Ishida K., Taguchi M., Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 33 ページ: 1407-1412
  • NAID: 130000300368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory and stimulative effects of amiodarone on metabolism of carvedilol in human liver microsomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi I., Kato Y., Nakamura A., Ishida K., Taguchi M., Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 33 ページ: 717-720
  • NAID: 130000248026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms for transport of methotrexate across apical and basolateral membranes in human intestinal epithelial Caco-2 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaai M., Sakata J., Ishida K., Taguchi M., Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Jpn. J. Pharm. Health Care Sci 巻: 36 ページ: 63-71
  • NAID: 130004502574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory and stimulative effects of amiodarone on metabolism of carve dilol in human liver microsomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, Isao
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 33 ページ: 717-720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bosentan induces clinical and hemodynamic improvement in candidates for right-sided heart bypass surgery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horino, Keiichi
  • 雑誌名: J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 巻: 140 ページ: 346-351
  • 査読あり
• [学会発表] カルベジロールの立体選択的代謝に及ぼすアミオダロンの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山浦静
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 健常成人のミゾリビンの消化管吸収に対する遺伝と食塩摂取の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 深尾美紀,渡邉ひとみ,石田和也,田口雅登,橋本征也,松倉裕喜,宮脇利男
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第123回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 培養ヒト腸上皮細胞を用いたミゾリビンの消化管吸収機構解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横田篤,森川真圭,石田和也,田口雅登,橋本征也
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第123回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Effect of Genetic Polymorphisms of SLC28A1, ABCG2, and ABCC4 on Bioavailability of Mizoribine in Healthy Japanese Males (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida K.
  • 学会等名: American Association of Pharmaceutical Scientists Annual Meeting
  • 発表場所: Washington D.C.
  • 年月日: 2011-10-26
• [学会発表] 日本人小児患者のワルファリン投与量に及ぼすVKORC1遺伝子多型の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田口雅登,市田蕗子,齋藤和由,渡邉一洋,芳村直樹,橋本征也
  • 学会等名: 第12回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] Effect of genetic polymorphisms of nucleoside and efflux transporters on bioavailability of mizoribine (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukao M., Ishida K., Taguchi M., Matsukura H., Miyawaki T., and Hashimoto Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26年会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 培養ヒト腸上皮Caco-2細胞におけるメトホルミンの膜輸送機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江明日佳,西邑麻希,石田和也,坂田淳平,田口雅登,橋本征也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The pharmacokinetics of bosentan in routinely treated Japanese pediatric patients with pulmonary arterial hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taguchi M.
  • 学会等名: 第46回日本小児循環器学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] Effect of Genetic Polymorphisms of SLC28A1, ABCG2, and ABCC4 on Bioavailability of Mizoribine in Healthy Japanese Males (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida K., Fukao M., Watanabe H., Taguchi M., Matsukura H., Miyawaki T., and Hashimoto Y.
  • 学会等名: 2011 American Association of Pharmaceutical Scientists Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, D. C.
• [学会発表] Inhibitory and stimulative effects of amiodarone on stereoselective metabolism of carvedilol in human and rat liver microsomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi I., Kato Y., Nakamura A., Ishida K., Taguchi M., Hashimoto Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] The pharmacokinetics of bosentan in routinely treated Japanese pediatric patients with pulmonary arterial hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: Taguchi M., Ichida F., Hirono K., Yoshimura N., Nakamura T., Akita C., Nakayama T., Saji T., Kato Y., Horiuchi I., Hashimoto Y.
  • 学会等名: 第46回日本小児循環器学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Effect of age and VKORC1 genotype on warfarin dose requirements in Japanese pediatric patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Taguchi M., Ibuki K., Saito K., Watanabe K., Hirono K., Kato Y., Horiuchi I., Ichida F., Hashimoto Y.
  • 学会等名: The 3^<rd> Congress of Asia-Pacific Pediatric Cardiac Society
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] 腸上皮LS180細胞を用いたプロカインアミドの膜輸送特性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田和也,真砂美希,坂田淳平,鷹合麻里,堀江明日佳,伊藤俊和,田口雅登、橋本征也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 腎上皮LLC-PK1および腸上皮LS180細胞におけるプロカインアミドの膜輸送機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真砂美希,坂田淳平,西條早紀,鷹合麻里,堀江明日佳,伊藤俊和,石田和也,田口雅登,橋本征也
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山