臨床症例に基づく新規リボフラビントランスポータRFTの病態生理的役割の解明

• 研究課題/領域番号: 22790154
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 米澤 淳 京都大学, 医学研究科, 助教 (90452341)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 薬学 / 薬物動態学 / ビタミンB2 / 先天性疾患 / 膜タンパク質 / 薬物生態学

研究概要

リボフラビントランスポータRFTが同定された。本研究では、RFT1およびそのホモログの生理的役割の解明を目指すことを目的に検討を行った。その結果、脳などに発現する新規トランスポータRFT3を同定し、各トランスポータの機能特性を明らかにした。さらに、リボフラビン感受性の新生児MADD患者においてRFT1遺伝子の一部欠損を有することを報告した。また、RFTがHGNCデータベースに登録された。以上より、RFT生理的役割について新しい知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Importance of the Multidrug and Toxin Extrus ion MATE/SLC47A Family to Pharmacokinetics, Pharmacodynamics/Toxicodynamics and Pharmacogenomics (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa A, Inui K.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 164(7) 号: 7 ページ: 1817-1825
  • DOI: 10.1111/j.1476-5381.2011.01394.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal riboflavin deficiency, resulting in transient neonatal-onset glutaric aciduria Type 2, is caused by a microdeletion in the riboflavin transporter gene GPR172B (2011)
  • 著者名/発表者名: Ho G, Yonezawa A, Masuda S, Inui K, Sim KG, Carpenter K, Olsen RK, Mitchell JJ, Rhead WJ, Peters G, Christodoulou J.
  • 雑誌名: Hum Mutat. 巻: 32(1) 号: 1 ページ: 1976-1984
  • DOI: 10.1002/humu.21399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal riboflavin deficiency, resulting in transient neonatal-onset glutaric aciduria type 2, is caused by a microdeletion in the riboflavin transporter gene GPR172B. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ho, G., et al.
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and comparative functional characterization of a new human riboflavin transporter hRFT3 expressed in the brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Yao Y, Yonezawa A, Yoshimatsu H, Masuda S, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: J Nutr 巻: 40(7) 号: 7 ページ: 1220-1226
  • DOI: 10.3945/jn.110.122911
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and comparative functional characterization of a new human riboflavin transporter hRFT3 expressed in the brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yao, Y., et al.
  • 雑誌名: Journal of Nutrition 巻: 40 ページ: 1220-1226
  • 査読あり
• [学会発表] 第7回若手が拓く新しい薬剤学H+/有機カチオンアンチポータMATE1の機能低下による副作用発現の増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: 米澤淳、増田智先、桂敏也
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] H+/有機カチオンアンチポークMATE1の機能低下による副作用発現の増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: 米澤淳, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌市(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] INVOLVEMENT OF HUMAN RIBOFLAVIN TRANSPORTERS(hRFTs) IN THE REGULATION OF INTRACELLULAR CONCENTRATION OF RIBOFLAVIN AND ITS ACTIVE FORMS (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Yao, Atsushi Yonezawa, Hiroki Yoshimatsu, and Toshiya Katsura
  • 学会等名: 26th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] INVOLVEMENT OF HUMAN RIBOFLAVIN TRANSPORTERS (hRFTs) IN THE REGULATION OF INTRACELLULAR CONCENTRATION OF RIBOFLAVIN AND ITS ACTIVE FORMS (2011)
  • 著者名/発表者名: Yao Y, et al
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26回年会
  • 発表場所: 広島国際会議場、広島市
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Identification and fun ctional characterization of novel riboflavin transporters RFTs (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yonezawa, Yoshiaki Yao, Hiroki Yoshimatsu, Satohiro Masuda, Toshiya Katsura and Ken-ichi Inui
  • 学会等名: Biomedical Transporters 2011
  • 発表場所: Grindelwald, Switzerland
  • 年月日: 2011-08-10
• [学会発表] Identification and functional characterization of novel riboflavin transporters RFTs (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa A, et al
  • 学会等名: BioMedical Transporters 2011
  • 発表場所: グリンデルワルト、スイス
  • 年月日: 2011-08-10
• [学会発表] ヒトリボフラビントランスポータhRFTの機能特性および病態生理学的役割の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米澤淳、八尾祉顕、吉松宏樹、John Christodoulou、乾賢一、桂敏也
  • 学会等名: 第6回トランスポータ研究会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] ヒトリボフラビントランスポータhRFTの機能特性および病態生理学的役割の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米澤淳, 他
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 東北大学、仙台市
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] 腸由来T84細胞におけるヒトリボフラビントランスポータhRFTの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉松宏樹、米澤淳、八尾祉顕、乾賢一、桂敏也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] 腸由来T84細胞におけるヒトリボフラビントランスポータhRFTの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉松宏樹, 他
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京都
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] Renal Organic Cation Transporter, OCT & MATE : From Drug Discovery to Clinical Applications. International symposium (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yonezawa, and Ken-ichi Inui
  • 学会等名: An Interated Approach to the Physiology of Organic Cation Transporters
  • 発表場所: Gottingen, Deutschland
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Renal Organic Cation Transporter, OCT & MATE : From Drug Discovery to Clinical Applications. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa, A., et al.
  • 学会等名: International symposium "An Interated Approach to the Physiology of Organic Cation Transporters
  • 発表場所: ゲッティンゲン、ドイツ(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] INVOLVEMENT OF NOVEL HUMAN RIBOFLAVIN TRANSPORTERS hRFTs IN RIB OFLAVIN UPTAKE BY INTESTINALT84 CELLS (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Yoshimatsu, Atsushi Yonezawa, Yoshiaki Yao, Satohiro Masuda, Toshiya Katsura and Ken-ichi Inu
  • 学会等名: 25th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: Omiya, Japan
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] INVOLVEMENT OF NOVEL HUMAN RIBOFLAVIN TRANSPORTERS hRFTs IN RIBOFLAVIN UPTAKE BY INTESTINAL T84 CELLS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu, H., et al.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、大宮市
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] MOLECULAR CLONING AND COMPARATIVE FUNCTIONALCHARACTERIZATION OF HUMAN RIBOFLAVIN TRANSPORTERS RFTs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Yonezawa, Yoshiaki Yao, Hiroki Yoshimatsu, Satohiro Masuda, Toshiya Katsura and Ken-ichi Inui
  • 学会等名: 9th International Meeting of International Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2010-09-05
• [学会発表] MOLECULAR CLONING AND COMPARATIVE FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF HUMAN RIBOFLAVIN TRANSPORTERS RFTs (2010)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa, A., et al.
  • 学会等名: 9th International Meeting of International Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: イスタンブール、トルコ
  • 年月日: 2010-09-05
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/.yakuzai/practice.html