広範囲なHIV臨床分離株を用いた薬剤耐性誘導システムの樹立と効率的な治療法確立

• 研究課題/領域番号: 22790163
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 原田 恵嘉 熊本大学, エイズ学研究センター, COEリサーチ・アソシエイト (30508643)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: オーダーメード医療 / HIV / HIV-1 / 薬剤耐性 / 臨床分離株 / ウイルス / 感染症 / 免疫学

研究概要

広範囲な新規臨床分離株を用いた、in vitro薬剤耐性誘導システムを樹立し、解析を行った。4種類の抗HIV剤に対する耐性誘導過程において、各抗HIV剤が作用部位とは異なるエンベロープ領域のdiversity(多様性)を減少させるのみならず、それぞれの薬剤によって選択するウイルスのエンベロープ領域に違いが見られることを明らかにした。このことは、今後、抗HIV-1療法における侵入・融合阻害剤との組み合わせにおける薬剤選択に重要な知見となると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro and In vivo Resistance to Human Immunodeficiency Virus Type 1 Entry Inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda, Y., Yoshimura, K., Miyamoto, F., Kodama, E., Harada, S., Yuan, Y., Harada, S., and Yusa, K
  • 雑誌名: J AIDS Clinic Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small molecular CD4 mimics as HIV entry inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Narumi, T., Arai, H., Yoshimura, K., Harada, S., Nomura, W., Matsushita, S., Tamamura. H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 19 ページ: 6735-6742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small Molecular CD4 Mimics as HIV Entry Inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Narumi T, Nomura W, Matsushita S, Tamamura H, et al.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 19 号: 22 ページ: 6735-6742
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2011.09.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and In vivo Resistance to Human Immunodeficiency Virus Type 1 Entry Inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda, Y.
  • 雑誌名: J AIDS Clinic Res 巻: in press 号: S2
  • DOI: 10.4172/2155-6113.s2-004
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4 mimics targeting the HIV entry mechanism and their hybrid molecules with a CXCR4 antagonist (2010)
  • 著者名/発表者名: Narumi, T., Ochiai, C., Yoshimura, K., Harada, S., Tanaka, T., Nomura, W., Arai, H., Ozaki, T., Ohashi, N., Matsushita, S., Tamamura, H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett ページ: 5853-5858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced exposure of human immunodeficiency virus type 1 primary isolate neutralization epitopes through binding of CD4 mimetic compounds (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, K., Harada, S., Shibata, J., Hatada, M., Yamada, Y., Ochiai, C., Tamamura, H., Matsushita S
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 84 ページ: 7558-7568
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 evasion of a neutralizing anti-V3 antibody involves acquisition of a potential glycosylation site in V2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatada, M., Yoshimura, K., Harada, S., Kawanami, Y., Shibata, J., Matsushita S
  • 雑誌名: J. Gen. Virol 巻: 91 ページ: 1335-1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4 mimics targeting the mechanism of HIV entry (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, Y., Ochiai, C., Yoshimura, K., Tanaka, T., Ohashi, N., Narumi, T., Nomura, W., Harada, S., Matsushita, S., Tamamura. H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 20 ページ: 354-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4 mimics targeting the HIV entry mechanism and their hybrid molecules with a CXCR4 antagonist. (2010)
  • 著者名/発表者名: Narumi T
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 巻: 20 ページ: 5853-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced exposure of human immunodeficiency virus type 1 primary isolate neutralization epitopes through binding of CD4 mimetic compounds. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 84 ページ: 7558-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human immunodeficiency virus type 1 evasion of a neutralizing anti-V3 antibody involves acquisition of a potential glycosylation site in V2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatada M
  • 雑誌名: J Gen Virol. 巻: 91 ページ: 1335-45
  • 査読あり
• [学会発表] 抗HIV剤がEnv多様性に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田恵嘉、濱治有希、遊佐敬介、松下修三、吉村和久
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 抗HIV剤がEnv多様性に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田恵嘉
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: ハイアット リージェンシー東京(東京都)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] Impact of raltegravir pressure on the selection of HIV-1 envelope sequences in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada S., Ishikawa T., Hamji A., Matsushita S., Yoshimura K
  • 学会等名: 12th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Aso Resort GRANDVRIO Hotel(Kumamoto, Japan)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Impact of raltegravir pressure on the selection of HIV-1 envelope sequences in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada, S.
  • 学会等名: 12th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Aso Resort GRANDVRIO Hotel (Kumaraoto, Japan)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Evolution and selection of the env gene of HIV-1 primary isolates during in vitro selection of raltegravir (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada S., Hamji A., Matsushita S., Yoshimura K
  • 学会等名: 11th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Aso Resort GRANDVRIO Hotel(Kumamoto, Japan)
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Impact of raltegravir pressure on the selection of HIV-1 envelope sequences in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada S., Ishikawa T., Hamji A., Matsushita S., Yoshimura K
  • 学会等名: 6th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention
  • 発表場所: Auditorium Parco della Musica(Roma, Italy)
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Impact of raltegravir pressure on the selection of HIV-1 envelope sequences in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada, S.
  • 学会等名: 6th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention
  • 発表場所: Auditorium Parco della Musica (Roma, Italy)
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] ラルテグラビルはHIV-1のin vitro馴化におけるEnv選択に影響する (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田恵嘉、濱治有希、松下修三、吉村和久
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: ザ・プリンスさくらタワー東京(東京)
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] ラルテグラビルはHIV-1のin vitro馴化におけるEnv選択に影響する (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田恵嘉
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: (東京)グランドプリンスホテル高輪
  • 年月日: 2010-11-25
• [備考]
  • URL: http://yoshimura-project.p1.bindsite.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://yoshimura-project.pl.bindsite.jp/index.html