PK/PD/PGx解析に基づく関節リウマチにおける効果的な薬物療法導入法の構築

• 研究課題/領域番号: 22790164
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 林 秀樹 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (00419665)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 薬学 / 臨床薬理学 / 薬理遺伝学 / 薬剤反応性 / 医療・福祉 / 関節リウマチ / メトトレキサート

研究概要

関節リウマチ(RA)におけるメトトレキサート(MTX)は、反応性に個人差があり投与量設定の難しい薬剤である。本研究では、MTX個別化薬物療法実現を目的として、RA患者におけるfolate pathwayの遺伝子多型と赤血球中MTXおよび活性体濃度を解析し薬効との関連について検討した。葉酸トランスポーター遺伝子RFC1 G80A多型においてGアレルを持つ患者では、生物学的製剤を併用している割合が高かった。MTX投与量が変更され症状が改善された症例では、赤血球中MTXポリグルタメート濃度の増加が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] An artifact derived from a pseudogene led to the discovery of microRNA binding site polymorphism in the 3'-untranslated region of the human dihydrofolate reductase gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Tazoe Y, Horino M, Fujimaki-Katoh C, Tsuboi S, Matsuyama T, Kosuge K, Yamada H, Tsuji D, Inoue K, Itoh K
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 27 ページ: 263-267
  • NAID: 130004463234
• [雑誌論文] An Artifact Derived from a Pseudogene Led to the Discovery of MicroRNA Binding Site Polymorphism in the 3′-Untranslated Region of the Human Dihydrofolate Reductase Gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideki HAYASHI, et al
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 27 号: 2 ページ: 263-267
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-11-NT-092
  • NAID: 130004463234
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬効モニタリングの実践-16 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林秀樹, 伊藤邦彦
  • 雑誌名: 関節リウマチ 巻: 62 ページ: 126-131
• [雑誌論文] Dihydrofolate reductase gene intronic 19-bp deletion polymorphisms in a Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Horino M, Morishita M, Tazoe Y, Tsuboi S, Matsuyama T, Kosuge K, Yamada H, Tsuji D, Inoue K, Itoh K
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 25 ページ: 516-518
  • NAID: 10027583938
• [学会発表] 抗リウマチ薬メトトレキサートの赤血球中濃度と遺伝子多型の関連性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田添唯, 林秀樹, 森下茉莉子, 坪井声示, 松山耐至, 荒井輝久, 大鹿雄美, 小菅和仁, 山田浩, 辻大樹, 井上和幸, 伊藤邦彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 抗リウマチ薬メトトレキサートの効果不十分症例における遺伝的因子の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田添唯、林秀樹、森下茉莉子、坪井声示、松山耐至、荒井輝久、大鹿雄美、小菅和仁、山田浩、辻大樹、井上和幸、伊藤邦彦
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 関節リウマチでのメトトレキサート療法に影響する遺伝的因子の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田添唯、林秀樹, ほか
  • 学会等名: 第21回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] 関節リウマチ治療薬メトトレキサートの薬効予測遺伝子マーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 田添唯、林秀樹, ほか
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] ジヒドロ葉酸還元酵素の遺伝子多型がメトトレキサートの抗リウマチ効果に及ぼす影響の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田添唯、堀野雅人、林秀樹、森下茉莉子、坪井声示、松山耐至、小菅和仁、山田浩、辻大樹、井上和幸、伊藤邦彦
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] ジヒドロ葉酸還元酵素の遺伝子多型がメトトレキサートの抗リウマチ効果に及ぼす影響の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田添唯、林秀樹, ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡市)
  • 年月日: 2011-03-29