ヒト小型肝細胞と内皮細胞の重層化共培養による薬物代謝評価系の構築

• 研究課題/領域番号: 22790168
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 帝京平成大学
• 研究代表者: 大野 まき 帝京平成大学, 薬学部, 助教 (80366765)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 薬物動態 / 代謝学 / 薬物代謝 / 薬物代謝評価 / 小型肝細胞 / 共培養

研究概要

ヒトにおける薬物の代謝予測にはヒト肝組織を用いる必要があるが、生体外から分離された肝細胞の薬物代謝酵素活性は分離数日後にほぼ消失する。このため、肝細胞機能をより長期間保持し、薬物代謝の評価が可能なヒト肝細胞培養系の構築が求められている。本研究では、肝細胞機能の高い培養系構築のために、温度応答性培養皿を用いて、ヒト小型肝細胞と血管内皮細胞を 3 次元的に重層し、肝小葉構造を模倣した培養系を作製した。その結果、肝細胞機能や薬物代謝酵素の発現活性が高まることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Sensitivity of human dental pulp cells to eighteen chemical agents used for endodontic treatments in dentistry (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Tsutsui TW, Kobayashi T, Ohno M, Higo Y, Inaba T, Tsutsui T
  • 雑誌名: Odontology 巻: 101(1):43-51
  • NAID: 10031168902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell shape regulation based on hepatocyte sheet engineering technologies (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi S, Ohno M, Ohashi K, Utoh R, Tatsumi K, Okano T
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 21(2-3):411-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of loss of imprinting in immortalization of human fibroblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamura K, Ohno M, Tsutsui T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38(4):903-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of novel culture system using nano-biotechnology (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi A, Wada K, Ohno M
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 130(4):529-35
  • NAID: 130000259543
  • 査読あり
• [学会発表] 3 次元共培養法によるヒト肝前駆細胞を用いた薬物代謝評価系の構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野まき、大橋一夫、鵜頭理恵、石田 功
  • 学会等名: 第133回日本薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 3次元共培養法によるヒト肝前駆細胞を用いた薬物代謝評価系の構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野まき
  • 学会等名: 第133回日本薬学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）