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乳がん術後補助療法の効果を決定する薬物トランスポーターの遺伝子多型の探索

研究課題

研究課題/領域番号 22790179
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関徳島大学 (2011)
独立行政法人理化学研究所 (2010)

研究代表者

清谷 一馬  徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 助教 (30433642)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2010年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード遺伝子多型 / トランスポーター / タモキシフェン / 乳がん / GWAS / ゲノムワイド関連解析 / 個人差
研究概要

本研究では,網羅的な遺伝子多型の解析により,タモキシフェンの術後補助療法の効果および血中濃度と関連する遺伝子多型マーカーを同定を行った.その結果,薬物トランスポーターABCC2/ MRP2の遺伝子多型がタモキシフェンの治療効果と有意に関連することを明らかにした.また,ゲノムワイドジェノタイピングにより網羅的に決定し,タモキシフェンの治療効果との関連を検討したところ, C10orf11の遺伝子多型とタモキシフェン治療効果との間に有意な関連が認められた.これまでに報告のあるCYP2D6とこの二つ遺伝子多型のリスクアレルの数の合計が増加するのに伴い,無再発生存期間が有意に短くなることを明らかにした.

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 18件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] The Malaysian NPC Study Group, Ching-Ching Ng. Identification of a functional variant in SPLUNC1 associated with nasopharyngeal carcinoma susceptibility among Malaysian Chinese2012

    • 著者名/発表者名
      Poh-Yin Yew, Taisei Mushiroda, Kazuma Kiyotani, Gopala Krishnan Govindasamy, Lee-Fah Yap, Soo-Hwang Teo, Paul Vey-Hong Lim, Selvaratnam Govindaraju, Kananathan Ratnavelu, Choon-Kook Sam, Yoke-Yeow Yap, Alan Soo-Beng Khoo, Kin-Choo Pua, Yusuke Nakamura
    • 雑誌名

      Mol Carcinog

      巻: (in press) 号: S1

    • DOI

      10.1002/mc.21857

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A genome-wide association study identifies four genetic markers for hematological toxicities in cancer patients receiving gemcitabine therapy2012

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Kiyotani*, Satoko Uno*, Taisei Mushiroda, Atsushi Takahashi, Michiaki Kubo, Naoki Mitsuhata, Shinomi Ina, Chikashi Kihara, Yasutoshi Kimura, Hiroki Yamaue, Koichi Hirata, Yusuke Nakamura, Hitoshi Zembutsu
    • 雑誌名

      Pharmacogenet Genomics

      巻: 22 号: 4 ページ: 229-235

    • DOI

      10.1097/fpc.0b013e32834e9eba

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dose-adjustment study of tamoxifen based on CYP2D6 genotypes in Japanese breast cancer patients2012

    • 著者名/発表者名
      Kiyotani, K., et.al.
    • 雑誌名

      Breast Cancer Res Treat

      巻: 131(1) 号: 1 ページ: 137-45

    • DOI

      10.1007/s10549-011-1777-7

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CYP2B6 genotype is a strong predictor of systemic exposure to efavirenz in HIV-infected Zimbabweans2012

    • 著者名/発表者名
      Milimo Maimbo, Kazuma Kiyotani, Taisei Mushiroda, Collen Masimirembwa, Yusuke Nakamura
    • 雑誌名

      Eur J Clin Pharmacol

      巻: 68 号: 3 ページ: 267-271

    • DOI

      10.1007/s00228-011-1118-0

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacogenomics of tamoxifen : roles of drug metabolizing enzymes and transporters2012

    • 著者名/発表者名
      Kiyotani K, et al
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet

      巻: 28 ページ: 122-131

    • NAID

      130004463222

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A genome-wide association study identifies locus at 10q22 associated with clinical outcomes of adjuvant tamoxifen therapy for breast cancer patients in Japanese2011

    • 著者名/発表者名
      K.Kiyotani, T.Mushiroda, T.Tsunoda, T.Morizono, N.Hosono, M.Kubo, Y.Tanigawara, CK.Imamura, DA.Flockhart, F.Aki, K.Hirata, Y.Takatsuka, M.Okazaki, S.Ohsumi, T.Yamakawa, M.Sasa, Y.Nakamura, H.Zembutsu
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: (オンライン出版済) 号: 7 ページ: 1665-1672

    • DOI

      10.1093/hmg/ddr597

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Different effects of TERT, TP63, and CYP2A6 polymorphism on individual risk of tobacco-related lung cancer in male Japanese smokers2011

    • 著者名/発表者名
      Makiko Shimizu*, Kazuma Kiyotani*, Hideo Kunitoh, Tetsuya Kamataki, Hiroshi Yamazaki
    • 雑誌名

      J Cancer Ther

      巻: 2 号: 05 ページ: 690-696

    • DOI

      10.4236/jct.2011.25093

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      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A functional variant in ZNF512B is associated with susceptibility to amyotrophic lateral sclerosis in Japanese.2011

    • 著者名/発表者名
      Iida A
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet

      巻: 20 号: 18 ページ: 3684-3692

    • DOI

      10.1093/hmg/ddr268

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      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human cytochrome P450 1A1 is a novel target gene of liver X receptorα2011

    • 著者名/発表者名
      Norihito Shibahara, Yuiko Masunaga, Shunsuke Iwano, Hiroshi Yamazaki, Kazuma Kiyotani, Tetsuya Kamataki
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet

      巻: 26 ページ: 451-457

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human cytochrome P450 1A1 is a novel target gene of liver X receptor α2011

    • 著者名/発表者名
      Shibahara N, et al
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet

      巻: 26 ページ: 451-457

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of new HLA-B* 3505 genotyping method using Invader assay2010

    • 著者名/発表者名
      Naoya Hosono, Soranun Chantarangsu, Kazuma Kiyotani, Sadaaki Takata, Yumiko Tsuchiya, Surakameth Mahasirimongkol, Wasun Chantratita, Taisei Mushiroda, Yusuke Nakamura, Michiaki Kubo
    • 雑誌名

      Pharmacogenet Genomics

      巻: 20 号: 10 ページ: 630-633

    • DOI

      10.1097/fpc.0b013e32833ddc0a

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Limited effects of frequent CYP2D6* 36-* 10 tandem duplication allele on in vivo dextromethorphan metabolism in a Japanese population2010

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Kiyotani, Makiko Shimizu, Toshio Kumai, Tetsuya Kamataki, Shinichi Kobayashi, Hiroshi Yamazaki
    • 雑誌名

      Eur J Clin Pharmacol

      巻: 66 号: 10 ページ: 1065-1068

    • DOI

      10.1007/s00228-010-0876-4

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biomonitoring of urinary cotinine concentrations associated with plasma levels of nicotine metabolites after daily cigarette smoking in a male Japanese population2010

    • 著者名/発表者名
      Taku Nagano, Makiko Shimizu, Kazuma Kiyotani, Tetsuya Kamataki, Ryohji Takano, Norie Murayama, Fumiaki Shono, Hiroshi Yamazaki
    • 雑誌名

      Int J Environ Res Public Healthi

      巻: 7 号: 7 ページ: 2953-2964

    • DOI

      10.3390/ijerph7072953

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lessons for pharmacogenomics studies : association study between CYP2D6 genotype and tamoxifen response2010

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Kiyotani, Taisei Mushiroda, Naoya Hosono, Tatsuhiko Tsunoda, Michiaki Kubo, Fuminori Aki, Okazaki Yutaka, Koichi Hirata, Yuichi Takatsuka, Minoru Okazaki, Shozo Ohsumi, Takashi Yamakawa, Mitsunori Sasa, Yusuke Nakamura, Hitoshi Zembutsu
    • 雑誌名

      Pharmacogenet Genomics

      巻: 20 号: 9 ページ: 565-568

    • DOI

      10.1097/fpc.0b013e32833af231

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lessons for pharmacogenomics studies : association study between CYP2D6 genotype and tamoxifen response.2010

    • 著者名/発表者名
      Kiyotani K, et al
    • 雑誌名

      Pharmacogenet Genomics

      巻: 20 ページ: 565-568

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of new HLA-B^*3505 genotyping method using Invader assay.2010

    • 著者名/発表者名
      Hosono N, et al
    • 雑誌名

      Pharmacogenet Genomics

      巻: 20 ページ: 630-603

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Limited effects of frequent CYP2D6^*36-^*10 tandem duplication allele on in vivo dextromethorphan metabolism in a Japanese population.2010

    • 著者名/発表者名
      Kiyotani K, et al
    • 雑誌名

      Int J Environ Res Public Health

      巻: 7 ページ: 1065-1068

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biomonitoring of urinary cotinine concentrations associated with plasma levels of nicotine metabolites after daily cigarette smoking in a male Japanese population.2010

    • 著者名/発表者名
      Nagano T, et al
    • 雑誌名

      Eur J Clin Pharmacol

      巻: 66 ページ: 2953-2964

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] タモキシフェンの乳がん再発予防効果に及ぼすCYP2D6およびABCC2遺伝子多型の影響2010

    • 著者名/発表者名
      清谷一馬, 莚田泰誠, 今村知世, 細野直哉, 角田達彦, 久保充明, 谷川原祐介, 平田公一, 大住省三, 笹三徳, 中村祐輔, 前佛均
    • 学会等名
      第31回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      京都(国立京都国際会館)
    • 年月日
      2010-12-03
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] タモキシフェンの乳がん再発予防効果に及ぼすCYP2D6およびABCC2遺伝子多型の影響2010

    • 著者名/発表者名
      清谷一馬, ら
    • 学会等名
      第31回 日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-12-03
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Association between polymorphisms in CYP2D6 and ABCC2 and clinical outcomes of adjuvant tamoxifen therapy for breast cancer patients2010

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Kiyotani, Taisei Mushiroda, Chiyo K. Imamura, Naoya Hosono, Tatsuhiko Tsunoda, Michiaki Kubo, Yusuke Tanigawara, Fuminori Aki, Koichi Hirata, Yuichi Takatsuka, Minoru Okazaki, Shozo Ohsumi, Takashi Yamakawa, Mitsunori Sasa, Yusuke Nakamura, Hitoshi Zembutsu
    • 学会等名
      The American Society of Human Genetics 60th Annual Meeting(ASHG2010)
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2010-11-03
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Association between polymorphisms in CYP2D6 and ABCC2 and clinical outcomes of adjuvant tamoxifen therapy for breast cancer patients.2010

    • 著者名/発表者名
      Kiyotani K, et al
    • 学会等名
      American Society of Human Genetics 60th Annual Meeting (ASHG2010)
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2010-11-03
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] タモキシフェンの乳がん再発予防効果に関連する薬物トランスポーターの遺伝子多型2010

    • 著者名/発表者名
      清谷一馬, 莚田泰誠, 今村知世, 細野直哉, 角田達彦, 久保充明, 谷川原祐介, 安藝史典, 平田公一, 高塚雄一, 岡崎稔, 大住省三, 山川卓, 笹三徳, 中村祐輔, 前佛均
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第55回大会
    • 発表場所
      大宮(大宮ソニックシティ)
    • 年月日
      2010-10-28
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] タモキシフェンの乳がん再発予防効果に関連する薬物トランスポーターの遺伝子多型2010

    • 著者名/発表者名
      清谷一馬, ら
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第55回大会
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      2010-10-28
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Effects of polymorphisms in CYP2D6 and ABCC2 on clinical outcomes of adjuvant tamoxifen therapy for breast cancer patients2010

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Kiyotani, Taisei Mushiroda, Chiyo K. Imamura, Naoya Hosono, Tatsuhiko Tsunoda, Michiaki Kubo, Yusuke Tanigawara, Fuminori Aki, Koichi Hirata, Yuichi Takatsuka, Minoru Okazaki, Shozo Ohsumi, Takashi Yamakawa, Mitsunori Sasa, Yusuke Nakamura, Hitoshi Zembutsu
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第25回年会(東京)
    • 発表場所
      大宮(大宮ソニックシティ)
    • 年月日
      2010-10-08
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of polymorphisms in CYP2D6 and ABCC2 on clinical outcomes of adjuvant tamoxifen therapy for breast cancer patients.2010

    • 著者名/発表者名
      Kiyotani K, et al
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第25回年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-10-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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