血管・リンパ管吻合の形成に関する分子解剖学的研究

• 研究課題/領域番号: 22790187
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 丁 国 神戸大学, 医学研究科, グローバルCOE研究員 (00514697)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 発生学 / 形態形成学 / 血管 / リンパ管 / 吻合 / 分離 / 静脈角

研究概要

生理的血管・リンパ管吻合部位である静脈角の形成及びPlcg2^<-/->マウスで見られる血管・リンパ管の異常吻合の形成について解析を行った。静脈角の弁は血管内皮とリンパ管内皮の二層の内皮細胞からなることを見出した。また、Plcg2^<-/->マウスで見られる血管・リンパ管の異常吻合は発生の段階でランダムに形成されることと、吻合部位においてリンパ管内皮細胞が血管内に糸状偽足を伸ばすことを見出した。さらに、血小板がリンパ管内皮細胞の増殖及び遊走の抑制することと糸状偽足のリトラクションを引き起こすことを見出した。これらにより、血小板がリンパ管伸長の段階において血管内に伸長してきたリンパ管内皮細胞を認識し、その増殖及び遊走の抑制、糸状偽足のリトラクションを引き起こすことで末梢組織での血管とリンパ管の分離を制御する新しい機構のモデルを提唱した。

研究成果

• [雑誌論文] Platelet activation receptor CLEC-2 regulates blood/lymphatic vessel separation by inhibiting proliferation, migration, and tube formation of lymphatic endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Osada M, Inoue O, Ding G, Shirai T, Ichise H, Hirayama K, Takano K, Yatomi Y, Hirashima M, Fujii H, Suzuki-Inoue K, Ozaki Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential in vivo roles of the C-type lectin receptor CLEC-2 : embryonic/neonatal lethality of CLEC-2-deficient mice by blood/lymphatic misconnections and impaired thrombus formation of CLEC-2-deficient platelets (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Inoue K, Inoue O, Ding G, Nishimura S, Hokamura K, Eto K, Kashiwagi H, Tomiyama Y, Yatomi Y, Umemura K, Shin Y, Hirashima M, Ozaki Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 24494-24507
  • 査読あり
• [雑誌論文] DOCK180 Is a Rac Activator That Regulates Cardiovascular Development by Acting Downstream of CXCR4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanematsu F, Hirashima M, Laurin M, Takii R, Nishikimi A, Kitajima K, Ding G, Noda M, Murata Y, Tanaka Y, Masuko S, Suda T, Meno C, Cote JF, Nagasawa T, Fukui Y
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 107(9) ページ: 1102-1105
  • 査読あり
• [学会発表] Platelets contribute to the separation between blood vessels and lymphatic vessels during lymphatic sprouting (2012)
  • 著者名/発表者名: 丁国
  • 学会等名: Molecular Mechanisms in Lymphatic Function&Disease (Gordon Research Conferences)
  • 発表場所: Ventura Beach Marriott in Ventura CA United States
  • 年月日: 2012-03-05
• [学会発表] Platelets contribute to the separation between blood vessels and lymphatic vessels during lymphatic sprouting (2012)
  • 著者名/発表者名: Guo Ding
  • 学会等名: Gordon Research Conferences(Molecular Mechanisms in Lymphatic Function & Disease)
  • 発表場所: Ventura Beach Marriott in Ventura CA United States
• [学会発表] Platelets contribute to the separation between blood vessels and lymphatic vessels during lymphatic sprouting (2011)
  • 著者名/発表者名: 丁国
  • 学会等名: 第19回日本血管物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京都)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] リンパ管の独自性を守る血小板 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丁国
  • 学会等名: 第2回リンパ学に関する松本カンファランス
  • 発表場所: 松本市浅間温泉(長野県)
  • 年月日: 2011-08-27
• [学会発表] Platelets contribute to the separation between blood vessels and lymphatic vessels during lymphatic sprouting (2011)
  • 著者名/発表者名: 丁国
  • 学会等名: 第19回日本血管物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス
• [学会発表] Platelets contribute to the separation between blood vessels and lymphatic vessels during lymphatic sprouting (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo Ding
  • 学会等名: The Second Pacific Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Shilla Hetel, jeju, Korea
• [学会発表] リンパ管の独自性を守る血小板 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丁国
  • 学会等名: 第2回リンパ学に関する松本カンファランス
  • 発表場所: 松本市浅間温泉
• [学会発表] Mechanisms of keeping apart blood and lymphatic vascular compartment (2010)
  • 著者名/発表者名: 丁国
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 梅田スカイビル(大阪府)
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Mechanisms of keeping apart blood and lymphatic vascular compartment (2010)
  • 著者名/発表者名: 丁国
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 梅田スカイビル(大阪)
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/vascul/index.html