哺乳類雄の減数分裂におけるXYbody形成の分子基盤と機能的意義

• 研究課題/領域番号: 22790192
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 向後 寛 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (20282387)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 減数分裂 / 不妊症 / 無精子症 / 不育症 / 不妊 / ノックアウトマウス / 性染色体 / 転写抑制 / リン酸化 / 無精子 / ヘテロクロマチン

研究概要

哺乳類雄の減数分裂時に特異的に観察されるXYbodyは、性染色体とそれを取り囲む特殊なヘテロクロマチン構造で、形成不全により精母細胞の細胞死が起こることが知られるが、その形成機構はこれまでほとんど明らかになっていない。本研究ではXYbodyに局在する機能未知タンパク質HORMAD2を欠失したマウスを遺伝子ノックアウトにより作製し、XYbodyの形成にはHORMAD2によるATRキナーゼの活性化が重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] HORMAD1-dependent checkpoint/surveillance mechanism eliminates asynaptic oocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kogo, H., Tsutsumi, M., Ohye, T., Inagaki, H., Abe, T., Kurahashi, H.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17 号: 6 ページ: 439-454
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2012.01600.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis of maternal age-related increase in oocyte aneuploidy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Tsutsumi M, Nishiyama S, Kogo H, Inagaki H, Ohye T
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) 巻: 52 号: 1 ページ: 8-15
  • DOI: 10.1111/j.1741-4520.2011.00350.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of complex gross chromosomal rearrangements : A commentary on Concomitant microduplications of MECP2 and ATRX in male patients with severe mental retardation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Ohye T, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 号: 2 ページ: 81-83
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.143
  • NAID: 10030711395
  • 査読あり
• [雑誌論文] HORMAD1-dependent checkpoint/surveillance mechanism eliminates asynaptic oocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kogo, H., et al
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: (in press)(未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA secondary structure is influenced by genetic variation and alters susceptibility to de novo translocation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Inagaki H, Tong M, Kogo H, Ohye T, Yamada K, Tsutsumi M, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Mol Cytogenet 巻: 4 号: 1 ページ: 18-18
  • DOI: 10.1186/1755-8166-4-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of a novel mouse gene encoding an SYCP3-like protein that re-localizes from the XY body to the nucleolus during prophase of male meiosis I (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi M, Kogo H, Kowa-Sugiyama H, Inagaki H, Ohye T, Kurahashi H
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 85 号: 1 ページ: 165-171
  • DOI: 10.1095/biolreprod.110.087270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of a novel mouse gene encoding an SYCP3-like protein that re-localizes from the XY body to the nucleolus during prophase of male meiosis I. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, M., et al.
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of the 22q11.2 breakpoint region influence the frequency of de novo constitutional t(11 ; 22) s in sperm (2010)
  • 著者名/発表者名: Tong, M., Kato, T., Yamada, K., Inagaki, H., Kogo, H., Ohye, T., Tsutsumi, M., Wang, J., Emanuel, B. S., Kurahashi, H.
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet 巻: 19 号: 13 ページ: 2630-2637
  • DOI: 10.1093/hmg/ddq150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of the 22q11.2 breakpoint region influence the frequency of de novo constitutional t(11;22)s in sperm. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tong, M., et al.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 19 ページ: 2630-2637
  • 査読あり
• [学会発表] 哺乳類の減数分裂におけるHORMAD2の機能と対合異常の監視機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 向後寛、堤真紀子、稲垣秀人、大江瑞恵、倉橋浩樹
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] HORMAD2は哺乳類雌の減数分裂における対合チェックポイントに必要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 向後寛、堤真紀子、稲垣秀人、大江瑞恵、倉橋浩樹
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] HORMAD1-deficiency causes azoospermia in males and pregnancy loss in females (2011)
  • 著者名/発表者名: Kogo, H., Tsutsumi, M., Ohye, T., Inagaki, H., Kurahashi, H.
  • 学会等名: 12th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal
  • 年月日: 2011-10-12
• [学会発表] HORMAD1-dependent synapsis checkpoint in mammalian meiosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kogo, H., Tsutsumi, M., Ohye, T., Inagaki, H., Kurahashi, H.
  • 学会等名: 2011 FASEB Summer Research Conferences "Genetic Recombination & Genome Rearrangements"
  • 発表場所: Steamboat Springs
  • 年月日: 2011-07-26
• [学会発表] 哺乳類雄の減数分裂におけるHORMAD2の機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 向後寛、堤真紀子、稲垣秀人、大江瑞恵、倉橋浩樹
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 哺乳類雄の減数分裂におけるHDRMAD2の機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 向後寛
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 横浜(誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 哺乳類雄の減数分裂におけるHORMAD2の機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 向後寛、堤真紀子、稲垣秀人、大江瑞恵、倉橋浩樹
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [備考]
  • URL: http://info.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/
• [備考]
  • URL: http://info.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/