生理活性脂質2ccPAを用いたLPA受容体によるTRPチャネル活性制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790203
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: お茶の水女子大学
• 研究代表者: 後藤 真里 お茶の水女子大学, サイエンス&エデュケーションセンター, 研究協力員 (80467050)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 環状ホスファチジン酸 / 生理活性脂質 / LPA受容体

研究概要

本研究課題では、我々がinvivo系の実験で明らかにしている環状ホスファチジン酸(cPA)とその誘導体(2ccPA)の持つ鎮痛作用について、その作用機序を明らかにすることを目指した。解析の結果、2ccPAによるLPA5受容体の活性化はTRPV1の活性化には影響を与えないことが示唆された。今後、他のTRPチャネル活性化に与える2ccPAの影響を調べて行く。

研究成果

• [雑誌論文] 環状ホスファチジン酸に基づく安全で効果 的な疼痛治療薬の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 室伏きみ子、後藤真里
  • 雑誌名: Development of the safe and effective analgesic based on cyclic phosphatidic acid 巻: 第64巻、第4号 ページ: 6-11
• [雑誌論文] 環状ホスファチジン酸に基づく安全で効果的な疼痛治療薬の開発/Development of the safe and effective analgesic based on cyclic phosphatidic acid (2013)
  • 著者名/発表者名: 室伏きみ子、後藤真里
  • 雑誌名: 化学工業 巻: 64 ページ: 6-11
• [雑誌論文] 脂質メディエーター・環状ホスファチジン酸(cPA)の痛み抑制効果とその医療応用への展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤真里、室伏きみ子
  • 雑誌名: Antinociceptive effect of lipid mediator, cyclic phosphatidic acid (cPA), and future prospects in medical applications ページ: 46-52
• [雑誌論文] Protection of neuroblastoma Neuro2A cells from hypoxia-induced apoptosis by cyclic phosphatidic acid (cPA) (2012)
  • 著者名/発表者名: Mari GOTOH, Katsura SANO-MAEDA, HiromuMUROFUSHI, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7,(12) 号: 12 ページ: e51093-e51093
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological evaluation of a novel cyclic phosphatidic acid derivative 3-S-cyclic phosphatidic acid (3-S-cPA) (2012)
  • 著者名/発表者名: Emi Nozaki, Mari Gotoh, Ryo Tanaka, Masaru Kato, Takahiro Suzuki, Atsuo Nakazaki, Harumi Hotta, Susumu Kobayashi, Kimiko Murakami-Murofushi
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 20 号: 10 ページ: 3196-3201
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.03.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlling cancer through the autotaxin-lysophosphatidic acid receptor axis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mari GOTOH, Yuko FUJIWARA, Junming YUE, Jianxiong LIU, SueChin LEE, James FELLS, Ayako UCHIYAMA, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI, Stephen KENNEL, Jonathan WALL, Renukadevi PATIL, Renuka GUPTE, Louisa BALAZS, Duane D. MILLER, Gabor J. TIGYI
  • 雑誌名: Biochem. Soc. Trans 巻: 40, (1) 号: 1 ページ: 31-36
  • DOI: 10.1042/bst20110608
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂質メディエーター・環状ホスファチジン酸(cPA)の痛み抑制効果とその医療応用への展望Antinociceptive efifect of lipid mediator, cyclic phosphatidic acid (cPA), and future prospects in medical applications (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤真里、室伏きみ子
  • 雑誌名: 月刊バイオインダストリー2012月2月号 巻: 2月号 ページ: 46-52
• [雑誌論文] Efficient synthesis of 3-0-thia-cPA and preliminary analysis of its biological activity toward autotaxin (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中遼、加藤賢、鈴木孝洋、中崎敦夫、野崎絵美、後藤真理、室伏きみ子、小林進
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 21 号: 14 ページ: 4180-4182
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.05.083
  • 査読あり
• [雑誌論文] The anti-nociceptive effects of cyclic phosphatidic acid and its derivative in animal models of acute and chronic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasutaka KAKIUCHI, Jun NAGAI, Mari GOTOH, Harumi HOTTA, Hiromu MUROFUSHI, Tomoyo OGAWA, Hiroshi UEDA, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI
  • 雑誌名: Molecular Pain 巻: 7 ページ: 33-33
  • DOI: 10.1186/1744-8069-7-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel sterol glucosyltransferase in the animal tissue and cultured cells : Evidence that glucosylceramide as glucose donor (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山央子、佐々木成江、小林進、平林義雄、室伏きみ子
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular ana Cell Biology of Lipids 巻: 1,811 号: 5 ページ: 314-322
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2011.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of inhibitory activities of stereo-isomers of cyclic phosphatidic acid (cPA) on autotaxin (2011)
  • 著者名/発表者名: Emi NOZAKI, Mari GOTOH, Shuwa HANAZAWA,Hirotoshi MORI, Susumu KOBAYASHI, KimikoMURAKAMI-MUROFUSHI
  • 雑誌名: Cytologia 巻: 76 (1) ページ: 73-80
  • NAID: 10027948637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of enantiopure 2-carba-cyclic phosphatidic acid and effects of its chirality on biological functions (2011)
  • 著者名/発表者名: 野崎絵美、後藤真理、堀田晴美、花澤修和、森博敏、小林進、室伏きみ子
  • 雑誌名: Biochimica et Biopysica Acta-Molecular ana Cell Biology of Lipids 巻: 1881 号: 4 ページ: 271-277
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2011.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of inhibitory activities of stereo-isomers of cyclic phosphatidic acid (cPA) on autotaxin (2011)
  • 著者名/発表者名: Emi NOZAKI, Mari GOTOH, Shuwa HANAZAWA, Hirotoshi MORI, Susumu KOBAYASHI, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI
  • 雑誌名: Cytologia 巻: 76 ページ: 73-80
  • NAID: 10027948637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of enantiopure 2-carba-cyclic phosphatidic acid and effects of its chirality on biological functions (2011)
  • 著者名/発表者名: Emi NOZAKI, Mari GOTOH, Harumi HOTTA, Shuwa HANAZAWA, Susumu KOBAYASHI, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1811 ページ: 271-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enlargement of influenza virus hemagglutinin cytoplasmic tail by tagging with an enhanced green fluorescent protein interferes with hemagglutinin-mediated membrane fusion prior to the lipid-mixing step (2010)
  • 著者名/発表者名: Mari GOTOH, Norito KOTANI, Munehisa TAKAHASHI, Tomoko OKADA, Yoshikatsu OGAWA
  • 雑誌名: Cytologia 巻: 75(4) ページ: 435-442
  • NAID: 10027948186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and pharmacological evaluation of the stereoisomers of 3-carba cyclic-phosphatidic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Renuka GUPTE, Anjaih SIDDAM, Yan LU, Wei LI, Yuko FUJIWARA, Nattapon PANUPINTHU, Truc-Chi PHAM, Daniel L. BAKER, Abby L. PARRILL, Mari GOTOH, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI, Susumu KOBAYASHI, Gordon B. MILLS, Gabor TIGYI, Duane D. MILLER
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 20 号: 24 ページ: 7525-7528
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.09.115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of cyclic phosphatidic acid on delayed neuronal death following transient ischemia in rat hippocampal CA1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Mari GOTOH, Harumi HOTTA, KimikoMURAKAMI-MUROFUSHI
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 649 号: 1-3 ページ: 206-209
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2010.09.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acid-activated Cl- current activity in human systemic sclerosis skin fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhaohong YIN, Laura D. CARBONE, Mari GOTOH, Arnold POSTLETHWAITE, Alyssa L. BOLEN, Gabor J. TIGYI, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI, Mitchell A. WATSKY
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 49 号: 12 ページ: 2290-2297
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keq260
  • 査読あり
• [雑誌論文] (S)-FTY720-Vinylphosphonate, an analogue of the immunosuppressive agent FTY720, is a pan-antagonist of sphingosine1-phosphate GPCR signaling and inhibits autotaxin activity (2010)
  • 著者名/発表者名: William J. VALENTINE, Gyongyi N. KISS, Jianxiong LIU, Shuyu E, Mari GOTOH, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI, Truc-Chi PHAM, Daniel L. BAKER, Abby L. PARRILL, Xuequan LU, Chaode SUN, Robert BITTMAN, Nigel PYNE, Gabor TIGYI
  • 雑誌名: Cellular Signaling 巻: 22 号: 10 ページ: 1543-1553
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2010.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] (S)-FTY720-Vinylphosphonate, an analogue of the immunosuppressive agent FTY720, is a pan-antagonist of sphingosine 1-phosphate GPCR signaling and inhibits autotaxin activity (2010)
  • 著者名/発表者名: William J.VALENTINE, Gyongyi N.KISS, Jianxiong LIU, Shuyu E, Mari GOTOH, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI, Truc-Chi PHAM, Daniel L.BAKER, Abby L.PARRILL, Xuequan LU, Chaode SUN, Robert BITTMAN, Nigel PYNE, Gabor TIGYI
  • 雑誌名: Cellular Signaling 巻: 22 ページ: 1543-1553
  • 査読あり
• [学会発表] 環状ホスファチジン酸の鎮痛作用による研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤真里、室伏きみ子
  • 学会等名: 薬物・精神・行動の会 2013年2月例会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 高浸透型cPAの真皮線維芽細胞への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田桂、後藤真里、室伏きみ子
  • 学会等名: 第13回人間情報学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-17
• [学会発表] オートタキシンノックダウンによるがん細胞の浸潤・転移への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤真里,内山綾子,藤原優子,Junming YUE, Gabor TIGYI,室伏きみ子
  • 学会等名: 第12回人間情報学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] cPAによる海馬の遅発性神経細胞死抑制効果作用の分子機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田桂、後藤真里、堀田晴美、室伏擴、室伏きみ子
  • 学会等名: 第9回人間情報学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] 動物細胞の熱ストレス情報伝達に関与する新規コレステリルグルコシド(CG)合成酵素 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山央子、佐々木成江、濱田勉、花澤修和、後藤真里、長塚靖子、小林進、平林義雄、室伏きみ子
  • 学会等名: 第8回人間情報学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] 環状ホスファチジン酸(cPA)誘導体の生理作用について (2011)
  • 著者名/発表者名: 野崎絵美、後藤真里、堀田晴美、花澤修和、森寛敏、鈴木孝洋、小林進、室伏きみ子
  • 学会等名: 第8回人間情報学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] Effects of cyclic phosphatidic acids on delayed neuronal death following transient ischemia in rat hippocampal CA1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Mari GOTOH, Harumi HOTTA, KimikoMURAKAMI-MUROFUSHI
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] Synthesis of enantiopure 2-carba-cyclic phosphatidic acid and investigation of its biological functions (2011)
  • 著者名/発表者名: Emi NOZAKI, Mari GOTOH, Harumi HOTTA, Shuwa HANAZAWA, Hirotoshi MORI, Takahiro SUZUKI, Susumu KOBAYASHI, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] Effects of cyclic phosphatidic acid on apoptosis of neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsura MAEDA-SANO, Mari GOTOH, Hiromu MUROFUSHI, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] Deletion of glucosylceramide synthase attenuates heat shock response in mammalian cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuko UEDA, Hisako AKIYAMA, Mari GOTOH, Shun WATANABE, Yoshio HIRABAYASHI, Hiromu MUROFUSHI, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] オートタキシンノックダウンによるがん細胞の浸潤・転移抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤真里、内山綾子、藤原優子、JunmingYUE, Gabor TIGYI,室伏きみ子
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 2カルバ環状ホスファチジン酸光学異性体の合成とその生理作用の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野崎絵美、後藤真里、堀田晴美、花澤修和、鈴木孝洋、小林進、室伏きみ子
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 動物細胞の熱ストレス応答におけるグルコシルセラミド合成酵素の重要性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田裕子、秋山央子、後藤真里、渡辺俊、平林義雄、小林進、室伏擴、室伏きみ子
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Cyclic phosphatidic acid protects hypoxia induced apoptosis in neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mari GOTOH, Katsura MAEDA-SANO, Harumi HOTTA, Hiromu MUROFUSHI, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI
  • 学会等名: Lysophospholipid mediators in health and disease
  • 発表場所: Il Ciocco, Barga, Lucca (Italy)
• [学会発表] The role of autotaxin and stroma LPA receptors in cancer invasion and metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuko FUJIWARA, Sue Chin LEE, Jianxiong LIU, Mari GOTOH, Ayako UCHIYAMA, Junming YUE, Renuka GUPTE, Stephen KENNEL, Jonathan WALL, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI, Duane D. MILLER, Gabor TIGYI
  • 学会等名: Lysophospholipid mediators in health and disease
  • 発表場所: Il Ciocco, Barga, Lucca (Italy)
• [学会発表] Synthesis and Biological Activity of thia-cPA (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryo TANAKA, Masaru KATO, Mari GOTOH, Emi NOZAKI, Shuwa HANAZAWA, Atsuo NAKAZAKI, Takahiro SUZUKI, Kimiko MUROFUSHI, Susumu KOBAYASHI
  • 学会等名: The 59th Symposium on Kanto branch of the Society of Synthetic Organic Chemistry
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Effects of ATX knock-down on tumor cell invasion and metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mari GOTOH, Ayako UCHIYAMA, Yuko FUJIWARA, Junming YUE, Gabor TIGYI, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Synthesis of enantiopure 2-carba-cyclic phosphatidic acid and effects of its chirality on biological functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Emi NOZAKI, Shuwa HANAZAWA, Mari GOTOH, Takahiro SUZUKI, Susumu KOBAYASHI, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Synthesis and Biological Activity of thia-cPA (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryo TANAKA, Masaru KATO, Mari GOTOH, Emi NOZAKI, Shuwa HANAZAWA, Atsuo NAKAZAKI, Takahiro SUZUKI, Kimiko MUROFUSHI, Susumu KOBAYASHI
  • 学会等名: The 130th Annual Meeting of thePharmaceutical Society of Japan
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Effects of ATX knock-down on tumor cellinvasion and metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mari GOTOH, Ayako UCHIYAMA, Yuko FUJIWARA, Junming Yue, Gabor TIGYI, Kimiko MURAKAMI‐MUROFUSHI
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Synthesis of enantiopure 2-carba-cyclic phosphatidic acid and effects of its chirality on biological functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Emi NOZAKI, Shuwa HANAZAWA, Mari GOTOH, Takahiro SUZUKI, Susumu KOBAYASHI, Kimiko MURAKAMI-MUROFUSHI
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] Biomimetic synthesis and properties of polyprenoids (2011)
  • 著者名/発表者名: Laurent DESAUBRY , Nigel RIBEIRO, Mari GOTOH, Yoichi NAKATANI
  • 出版者: InTech
• [図書] Biomimetic synthesis and properties of polyprenoids(In Lilyana D.P RAMATAROVA (eds.)) (2011)
  • 著者名/発表者名: Laurent DESAUBRY, Nigel RIBEIRO, Mari GOTOH, Yoichi NAKATANI
  • 出版者: Biomimetic.InTech
• [備考] 受賞歴:平成24年度第12回人間情報学会、一般部門・最優秀ポスター賞受賞