心筋L型カルシウムチャネルのクラスタリング機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790206
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 中田 勉 信州大学, 医学部, 助教 (70452141)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: L型カルシウムチャネル / リアノジン受容体 / 心筋 / 生理学 / 循環器・高血圧 / カプロン

研究概要

骨格筋や心筋が正常に収縮するために, L型カルシウムチャネル(LTCC)とリアノジン受容体が形質膜・筋小胞体膜接合部(接合部)に集積することが必要不可欠である。本研究では心筋型LTCCが接合部に集積するメカニズムを明らかにするための検討を行った。その結果,心筋型LTCCのα_<1C>サブユニットのC末端部位1681-1700に存在するアミノ酸配列が,接合部への局在に必要なモチーフであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Chronic receptor-mediated activation of Gi/o proteins alters basal t-tubular and sarcolemmal L-type Ca^<2+> channel activity through phosphatases in heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashihara, T., Nakada, T., Shimojo, H., Horiuchi-Hirose, M., Gomi, S., Shibazaki, T., Sheng, X., Hirose, M., Hongo, M., and Yamada, M
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol 巻: 302 号: 8 ページ: 1645-1654
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00589.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol KinaseζInhibits Ventricular Tachyarrhythmias in a Mouse Model of Heart Failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Takeishi Y, Niizeki T, Nakada T, Shimojo H, Kashihara T, Horiuchi-Hirose M, Kubota I, Mende U, Yamada M.
  • 雑誌名: Circ. J 巻: 75 ページ: 2333-2342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol Kinase &zeta; Inhibits Ventricular Tachyarrhythmias in a Mouse Model of Heart Failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose, M., Takeishi, Y., Niizeki, T., Nakada, T., Shimojo, H., Kashihara, T., Horiuchi-Hirose, M., Kubota, I., Mende, U., Yamada, M
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 75 号: 10 ページ: 2333-2342
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-10-1213
  • NAID: 10029459214
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in the density of t-tubular L-type Ca^<2+> channel currents in failing ventricular myocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi-Hirose M, Kashihara T, Nakada T, Kurebayashi N, Shimojo H, Shibazaki T, Sheng X, Yano S, Hirose M, Hongo M, Sakurai T, Moriizumi T, Ueda H, Yamada M
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol. 巻: 300
  • 査読あり
• [学会発表] L型カルシウムチャネルとリアノジン受容体の結合膜局在化におけるジャンクトフィリンの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田勉, Bernhard E.Flucher, 柏原俊英, 生暁娜, 柴崎利英, 五味志文, 山田充彦
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Proximal C-terminus of alC subunits is necessary for junctional membrane-targeting of cardiac L-type calcium channels (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Nakada, Bernhard E.Flucher, Toshihide Kashihara, Xiaona Sheng, Toshihide Shibazaki, Miwa Horiuchi-Hirose, Masamichi Hirose, Mitsuhiko Yamada
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 心筋L型カルシウムチャネルの結合膜局在化モチーフの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中田勉, Bernhard E Flucher,生暁梛,柏原俊英,柴崎利英,山田充彦
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-16
• [学会発表] GLT細胞を用いた心筋L型Ca^<2+>チャネルのクラスタリング機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田勉, Bernhard E Flucher, 生暁娜, 柏原俊英, 柴崎利英, 山田充彦
  • 学会等名: 第123回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2010-10-23