高ＬＤＬ血症におけるマクロファージの泡沫化とプラスミン活性の役割

• 研究課題/領域番号: 22790247
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 岩城 孝行 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (70509463)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: plasminogen / scavenger / OxLDL / atherosclerosis / Plasminogen / Scavenger / Atherosclerosis

研究概要

動脈硬化病変のマクロファージによるOxLDLの取り込みはスカベンジャーレセプター(SR)が必要であり、プラスミン活性によりその取り込みが上昇する。マクロファージのSRはMsr1、Cd36、Orl1、及びCxcl16の4種類があるがプラスミン活性が必要となる物は不明であった。本研究では、それらSRを強制発現させた細胞を用いてOxLDLの取り込み実験を試みたが、ある種のSRでは強制発現に抵抗するため、モデルマウスから直接マクロファージを取りだすとともに、これら4種類のSRを発現するRAW264細胞を用いて細胞内のSR遺伝子を破壊しOxLDLの取り込みを確認するための実験を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] PAI-1, progress in understanding the clinical problem and its aetiology (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwaki T, Urano T, Umemura K
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: (In press) 号: 3 ページ: 291-8
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2012.09074.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fusion of fluorescent protein to puromycin N-acetyltransferase is useful in Drosophila Schneider S2 cells expressing heterologous proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagahashi K, Umemura K, Kanayama N, Iwaki T.
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 65(2) 号: 2 ページ: 173-8
  • DOI: 10.1007/s10616-012-9473-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first report of uncontrollable subchorionic and retroplacental haemorrhage inducing preterm labour in complete PAI-1 deficiency in a human (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwaki T, T Nagahashi K, Kobayashi T, Umemura K, Terao T, Kanayama N
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Life-threatening hemorrhage and prolonged wound healing are remarkable phenotypes manifested by complete plasminogen activator inhibitor-1 deficiency in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: T Iwaki, A Tanaka, Y Miyawaki, A Suzuki, T Kobayashi, J Takamatsu, T Matsushita, K Umemura, T Urano, T Kojima, T Terao, N Kanayama
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 9(6) 号: 6 ページ: 1200-1206
  • DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04288.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single plasmid transfection that offers a significant advantage associated with puromycin selection, fluorescence-assisted cell sorting, and doxycycline-inducible protein expression in mammalian cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwaki T, Umemura K.
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 63 ページ: 337-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first report of uncontrollable subchorionic and retroplacental haemorrhage inducing preterm labour in complete PAI-1 deficiency in a human (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwaki T, Nagahashi K, Kobayashi T, Umemura K, Terao T, Kanayama N.
  • 雑誌名: Thromb Res. 巻: 129
  • 査読あり
• [雑誌論文] The generation and characterization of mice expressing a plasmin-inactivating active site mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwaki T, Malinverno C, Smith D, Xu Z, Liang Z, Ploplis VA, Castellino FJ.
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 8 ページ: 2341-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Life-threatening haemorrhage and prolonged wound healing are remarkable phenotypes manifested by complete PAI-1 deficiency in humans
  • 著者名/発表者名: Takayuki Iwaki, et al
  • 雑誌名: Journal of Thrombosis and Haemostasis 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] PAI-1 deficiency in humans and mice (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩城孝行
  • 学会等名: 日本検査血液学会静岡支部総会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-03-15
• [学会発表] Analysis of a new PAI-1 deficient patient (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩城孝行
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Analysis of a new PAI-1 deficient patient (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩城 孝行
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] A Plasminogen Activator Inhibitor-1 Deficiency Reduces the Progression of Atherosclerosis in a Murine Model of Human Familial Hypercholesterolemia (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩城孝行
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] PAI-1 deficiency Men and Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Iwaki
  • 学会等名: VIII Aso International Meeting
  • 発表場所: Aso
• [学会発表] PAI-1 deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩城孝行
  • 学会等名: 日本血栓止血学会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] PAI-1 deficiency Men and Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Iwaki
  • 学会等名: The 8th Aso International Meeting
  • 発表場所: 阿蘇
  • 招待講演
• [学会発表] PAI-1 欠損症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩城 孝行
  • 学会等名: 第35回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 山形
  • 招待講演
• [学会発表] Is the phenotype manifested by complete PAI-1 deficiency in human compatible to that in mouse? (2013)
  • 著者名/発表者名: Kotomi Nagahashi, Takayuki Iwaki, Katsuhiro Takano, Yukio Ozaki, Naohiro Kanayama, Kazuo Uemura, Tetsumei Urano
  • 学会等名: The XIVth International Workshop
  • 発表場所: 米国、ノートルダム
• [学会発表] A Plasminogen Activator Inhibitor-1 Deficiency Reduces the Progression of Atherosclerosis in a Murine Model of Human Familial Hypercholesterolemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Iwaki
  • 学会等名: 第８６回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Is the phenotype manifested by complete PAI-1 deficiency in human compatible to that in mouse? (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩城孝行, 梅村和夫
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] The Role of Blood Coagulation and Fibrinolytic Factors in the Placenta (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Iwaki
  • 学会等名: XVIII IFPA Meeting
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] The Role of Blood Coagulation and Fibrinolytic Factors in the Placenta (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Iwaki
  • 学会等名: 18th IFPA Meeting 2012 in Hiroshima
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] PAI-1 deficiency in humans and mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Iwaki, Takao Kobayashi, Kazuo Umemura, Tetsumei Urano, Tetsuhito Kojima, Naohiro Kanayama
  • 学会等名: XXIII ISTH Congress & 57th Annual SSC Meeting
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] PAI-1 deficiency in humans and mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwaki T, Kobayashi T, Umemura K, Urano T, Kojima T, Kanayama N
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Plasminogen and Atherosclerosis in a Murine Model of Human Familial Hypercholesterolemia (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩城 孝行
  • 学会等名: 第8回血管オルビス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] A Plasminogen Deficiency Attenuates Atherosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩城孝行、梅村和夫
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] A Plasminogen Deficiency Attenuates Atherosclerosi (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩城 孝行, 梅村 和夫
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島