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心房細動のトリガーの抑制を機序とした新しい抗不整脈薬の探索

研究課題

研究課題/領域番号 22790251
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 薬理学一般
研究機関大阪大学

研究代表者

村上 慎吾  大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (40437314)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード心臓 / 不整脈 / 抗不整脈 / 心房細動 / 抗不整脈薬 / モデル / TRPM4 / トリガー / DAD
研究概要

本研究では、心房細動を対象とした新規抗不整脈薬の可能性を探るために、細胞内Ca^2+濃度の上昇により活性化し心房細動のトリガーとなりえるTRPM4チャネルに焦点を置き、TRPM4チャネル阻害薬の新規抗不整脈薬としての可能性を探った。TRPM4チャネル電流はヒト心室では実験的に観測されておらず、TRPM4チャネルの選択的阻害薬は心室での副作用が少ないと期待される。ヒトに特化した心房筋細胞モデルによる理論的検証により、新たな薬物作用機序像に基づいた、心房細動に特化した新規抗不整脈薬の可能性を探り、TRPM4チャネルの選択的阻害薬が高い可能性を持つことを示した。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (25件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] A computational model of a circulation current that controls electrochemical properties in the mammalian cochle2012

    • 著者名/発表者名
      Fumiaki Nin, Hiroshi Hibino, Shingo Murakami, Toshihiro Suzuki, Yasuo Hisa, Yoshihisa Kurachi
    • 雑誌名

      Proceedings oftheNational Academy of Sciences

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms of action of antiarrhythmic drugs in ventricular Arrhythmias2012

    • 著者名/発表者名
      Murakami Shingo, Kurachi Yoshihisa
    • 雑誌名

      Electrics diseases of the heart : Genetics, mechanisms, treatment, prevention

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Transmural dispersion of repolarization determines scroll wave behavior during ventricular tachyarrhythmias : A simulation study2011

    • 著者名/発表者名
      Ryo Haraguchi, Takashi Ashihara, Tsunetoyo Namba, Kunichika Tsumoto, Shingo Murakami, Yoshihisa Kurachi, Takanori Ikeda, Kazuo Nakazawa
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 75 ページ: 80-80

    • NAID

      10027425485

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] フィジオームとシステムバイオロジー2010

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 雑誌名

      生体の科学61

      巻: 4 ページ: 364-371

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Cellular modelling : experiments and simulation to develop the physiological model for G-protein control of cardiac muscarinic K+ channels2010

    • 著者名/発表者名
      Shingo Murakami, Shingo Suzuki, Masaru Ishii, Atsushi Inanobe, Yoshihisa Kurachi
    • 雑誌名

      Philosophical Transactions of the Royal Society A

      巻: 368 ページ: 2983-3000

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 薬物誘発性不整脈の発生危険度予測システムの開発2010

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾, 鈴木慎悟, 上島豊, 野村泰伸, 倉智嘉久
    • 雑誌名

      生体医工学

      巻: 48(1) ページ: 106-114

    • NAID

      10031199751

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ian Findlay, Yoshihisa Kurachi. Inwardly rectifying potassium channels : their structure2010

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Hibino, Atsushi Inanobe, Kazuharu Furutani, Shingo Murakami
    • 雑誌名

      function and physiological roles Physiological review

      巻: 90 ページ: 291-366

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] dispersion of repolarization determines scroll wave behavior during ventricular tachyarrhythmias : A simulation study.2010

    • 著者名/発表者名
      K.Haraguchi, T.Ashihara, T.Namba, K.Tsumoto, S.Murakami, Y.Kurachi, T.Ikeda, K.Nakazawa., Transmural
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 75 ページ: 80-88

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] フィジオームとシステムバイオロジー2010

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 61巻4号 ページ: 364-371

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Inwardly rectifying potassium channels : their structure, function and physiological roles2010

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Hibino, Atsushi Inanobe, Kazuharu Furutani, Shingo Murakami, Ian Findlay, Yoshihisa Kurachi
    • 雑誌名

      Physiological review

      巻: 90(1) ページ: 291-366

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 心筋Ca^<2+>シグナル制御の統合的システムバイオロジー2012

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 学会等名
      第89回日本生理学会大会
    • 発表場所
      松本
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 心筋Ca^<2+>シグナル制御の統合的システムバイオロジー2012

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 学会等名
      第89回日本生理学会大会
    • 発表場所
      長野県松本文化会館
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] アセチルコリン誘発性カリウム電流の短期脱感作の機序と生理的役割のモデル検討2012

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表]2012

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 学会等名
      アストロサイトモデルによるカリウムバッファリングの検討第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] アストロサイトモデルによるカリウムバッファリングの検討2012

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Modeling mechanism and physiological role of short term desensitization of cardiac KAch current2012

    • 著者名/発表者名
      Shingo Murakami, Yoshihisa Kurachi
    • 学会等名
      The 1st HD Physiology International Symposium : Integrative multi-level systems biology for in silico cardiology and pharmacokinetics
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2012-01-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Simulation analysis on potassium buffering and water transport in astrocyte2012

    • 著者名/発表者名
      Shingo Murakami, Yoshihisa Kurachi
    • 学会等名
      The 1st HD Physiology International Symposium : Integrative multi-level systems biology for in silico cardiology and pharmacokinetics
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2012-01-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Modeling mechanism and physiological role of short term desensitization of cardiac K_<Ach> current2012

    • 著者名/発表者名
      S Murakami, Y Kurachi
    • 学会等名
      The 1st HD Physiology International Symposium : Integrative multi-level systems biology for in silico cardiology and pharmacokinetics
    • 発表場所
      東京大学武田ホール
    • 年月日
      2012-01-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Simulation analysis on potassium buffering and water transport in astrocyte2012

    • 著者名/発表者名
      S Murakami, Y Kurachi
    • 学会等名
      The 1st HD Physiology International Symposium : Integrative multi-level systems biology for in silico cardiology and pharmacokinetics
    • 発表場所
      東京大学武田ホール
    • 年月日
      2012-01-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] アセチルコリン感受性カリウム電流におけるshort term desensitizationの機序の検討生理研研究会心血管イオンチャネル・トランスポーター研究の新展開:基礎研究と臨床研究の融合2011

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 発表場所
      岡崎
    • 年月日
      2011-11-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] アストロサイトモデルによるカリウムバッファリング・輸送の解析2011

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 学会等名
      第119回薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      ウィンク愛知
    • 年月日
      2011-09-12
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Simulated potassium buffering and transport in an astrocyte model2011

    • 著者名/発表者名
      S Murakami, Y Kurachi
    • 学会等名
      The 7th Congress of the Federation of Asian and Oceanian Physiological Societies
    • 発表場所
      NTUH International Convention Center, Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2011-09-12
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Modeling short term desensitization in cardiac K_<ACh> current2011

    • 著者名/発表者名
      Shingo Murakami
    • 学会等名
      7th Congress of the Federations of Asian and Oceanian Physiological Societies (FAOPS)
    • 発表場所
      NTUH International Convention Center, Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2011-09-12
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] アストロサイトモデルによるカリウムバッファリング・輸送の解析2011

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 学会等名
      第119回薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-07-08
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] G蛋白質サイクルモデルによるshort term desensitizationの解析2011

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 学会等名
      新学術領域研究「統合的多階層生体機能学領域の確立とその応用」平成23年度領域全体会議
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-06-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Astrocyte model for analysis of water and ion transportイオン・水輸送の解析のためのアストロサイトモデル2011

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 学会等名
      BioSuperComputingSymposium
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2011-02-22
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Modeling of ion-transport in stria vascularis and hair cells couples the cochlear K+-circulation to the endocochlearpotential内耳血管条と有毛細胞のイオン輸送のモデル化による蝸牛内高電位とK^+循環の共役関係2011

    • 著者名/発表者名
      日比野浩, 任書晃, 村上慎吾, 鈴木敏弘, 久育男, 倉智嘉久
    • 学会等名
      BioSuperComputingSymposium
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2011-02-22
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] simulated potassium buffering and transport in an astrocyte model2011

    • 著者名/発表者名
      Shingo Murakami, Yoshihisa Kurachi
    • 学会等名
      7th Congress of the Federations of Asian and Oceanian Physiological Societies(FAOPS)
    • 発表場所
      Taiwan
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Modeling short term desensitization in cardiac KACh current2011

    • 著者名/発表者名
      Shingo Murakami, Atsushi Inanobe, Yoshihisa Kurachi
    • 学会等名
      7th Congress of the Federations of Asian and Oceanian Physiological Societies(FAOPS)
    • 発表場所
      Taiwan
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] G蛋白質サイクルモデルによるshort termdesensitizationの解析新学術領域研究「統合的多階層生体機能学領域の確立とその応用」2011

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 学会等名
      平成23年度領域全体会議
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] アストロサイトにおけるカリウムバッファリングと輸送のモデル2011

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 学会等名
      第88回日本生理学会大会第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] アストロサイトにおけるカリウムバッファリングと輸送のモデル2011

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、倉智嘉久
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 心筋細胞のL型Ca2+チャネルの不活性化モデル生理研研究会「シグナル伝達の動的理解を目指す新戦略」プログラム2010

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾, 河津俊宏, イアンフィンドレイ, 鈴木慎悟, 赤羽悟美, 野村泰伸, 倉智嘉久
    • 発表場所
      岡崎
    • 年月日
      2010-10-01
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 海馬及び新皮質における細胞レベルでの脳波発生機序の解明2010

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾、Tongsheng Zhang, 廣瀬明、Yoshio Okada
    • 学会等名
      Neuro2010
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-09-02
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 心筋細胞のL型Ca2+チャネルの不活性化モデル2010

    • 著者名/発表者名
      村上慎吾, 河津俊宏, イアンフィンドレイ, 鈴木慎悟, 赤羽悟美, 野村泰伸, 倉智嘉久
    • 学会等名
      生理研研究会「シグナル伝達の動的理解を目指す新戦略」プログラム
    • 発表場所
      岡崎
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] Mechanisms of action of antiarrhythmic drugs in ventricular Arrhythmias. Electrical diseases of the heart : Genetics, mechanisms, treatment, prevention. 2nd edition2012

    • 著者名/発表者名
      Shingo Murakami, Yoshihisa Kurachi
    • 出版者
      Springer-Verlag, London
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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