HSP70インタラクトーム解析による心疾患発症・進展機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22790258
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 塩田 正之 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (30381990)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: インタラクトーム / 熱ショックタンパク質 / ストレス / 心血管・血液 / プロテオミクス

研究概要

循環器疾患時にダメージを受けるタンパク質を明らかにするために熱ショックタンパク質(Hsp70)抗体を作製し、それを用いたアフィニティー精製と質量分析を組み合わせた新たな機能性プロテオミクスを開発した。ヒト大動脈血管平滑筋細胞を用いてHsp70結合分子の探索を試みた結果、アンジオテンシンIIもしくは過酸化水素刺激に特異的に結合するタンパク質を見出した。これらのうちのいくつかは血管障害時に発現誘導されることが報告されており、本法が循環器疾患の発症進展に関わる分子の選抜に有用である示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The antifibrotic agent pirfenidone inhibits angiotensin II-induced cardiac hypertrophy in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Yamashita N, Izumi Y, Nakamura Y, Shiota M, Hanatani A, Shimada K, Muro T, Iwao H, Yoshiyama M.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 ページ: 34-40
  • NAID: 10030642721
• [雑誌論文] Pravastatin-induced proangiogenic effects depend upon extracellular FGF-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Hikita Y, Kawamoto Y, Kusakabe H, Tanaka M, Izumi Y, Nakao T, Miura K, Funae Y, Iwao H.
  • 雑誌名: Cell Mol Med ページ: 1494-1494
• [雑誌論文] Generation of a rat monoclonal antibody specific for hsp72 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Shiota M, Okada S, Harada A, Odawara J, Mun S, Iwao H, Ohkawa Y.
  • 雑誌名: Hybridoma(Larchmt) 巻: 30 ページ: 397-400
• [雑誌論文] Generation of a rat monoclonal antibody specific for hsp72 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Shiota M, Okada S, Harada A, Odawara J, Mun S, Iwao H, Ohkawa Y
  • 雑誌名: Hybridoma (Larchmt) 巻: 30 ページ: 397-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pravastatin-induced proangiogenic effects depend upon extracellular FGF-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Hikita Y, Kawamoto Y, Kusakabe H, Tanaka M, Izumi Y, Nakao T, Miura K, Funae Y, Iwao H
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: 16 号: 9 ページ: 2001-2009
  • DOI: 10.1111/j.1582-4934.2011.01494.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a rat monoclonal antibody specific for heat shock cognate protein 70 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Saiwai H, Mun S, Harada A, Okada S, Odawara J, Tanaka M, Iwao H, Ohkawa Y.
  • 雑誌名: Hybridoma(Larchmt) 巻: 29 ページ: 453-456
• [雑誌論文] Heat shock cognate protein 70 is essential for akt signaling in endothelial function (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Kusakabe H, Izumi Y, Hikita Y, Nakao T, Funae Y, Miura K, Iwao H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30 ページ: 491-497
  • NAID: 10026525817
• [雑誌論文] 内皮機能における (2010)
  • 著者名/発表者名: 塩田正之、泉康雄、中尾隆文、岩尾洋
  • 雑誌名: Heat shock cognate protein(Hsc70)の役割血管 巻: 33, 2 ページ: 49-54
• [雑誌論文] Generation of a rat monoclonal antibody specific for heat shock cognate protein 70. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Saiwai H, Mun S, Harada A, Okada S, Odawara J, Tanaka M, Iwao H, Ohkawa Y.
  • 雑誌名: Hybridoma (Larchmt) 巻: 29 ページ: 453-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock cognate protein 70 is essential for akt signaling in endothelial function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Kusakabe H, Izumi Y, Hikita Y, Nakao T, Funae Y, Miura K, Iwao H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 30 ページ: 491-497
  • NAID: 10026525817
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内皮機能におけるHeat shock cognate protein(Hsc70)の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塩田正之、泉康雄、中尾隆文、岩尾洋
  • 雑誌名: 血管 巻: 33 ページ: 49-54
• [学会発表] 細胞外FGF-2は内皮細胞の生存に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口麻貴、塩田正之、田中昌子、岡真優子、泉康雄、三浦克之、大川恭行、岩尾洋
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] HSP70s結合分子を標的とした抗がん剤創薬戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩田正之、田中昌子、岩尾洋
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] HSP70s結合分子を標的とした抗がん剤創薬戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩田正之、田中昌子、岩尾洋
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 細胞外FGF-2は内皮細胞の生存に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口麻貴、塩田正之、田中昌子、岡真優子、泉康雄、三浦克之、大川恭行、岩尾洋
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Pravastatin-induced angiogenesis depends upon FGF-2/FGFR activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiota, M., Hikita, Y., Yukiko, K., Tanaka, M., Kusakabe, H., Izumi, Y., Nakao, T., Iwao, H.
  • 学会等名: The 6th International Symposium 2011
  • 発表場所: 京都大学(京都)
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] Hsp70sインタラクトーム解析による障害タンパク質の高効率同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩田正之、文沙耶、田中昌子、中尾隆文、泉康雄、三浦克之、岩尾洋
  • 学会等名: 第84回薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜(震災に伴い誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] Pravastatin-induced angiogenesis depends upon FGF-2/FGFR activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiota, M., Hikita, Y., Yukiko, K., Tanaka, M., Kusakabe, H., Izumi, Y., Nakao, T., Iwao, H.
  • 学会等名: The 6th International Symposium
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Hsp70sインタラクトーム解析による障害タンパク質の高効率同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩田正之、文沙耶、田中昌子、中尾隆文、泉康雄、三浦克之、岩尾洋
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Heat Shock cognate protein 70(Hsc70) is essential for Akt signaling in endothelial function (2010)
  • 著者名/発表者名: 塩田正之、泉康雄、田中昌子、岩尾洋
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学
  • 発表場所: 神戸
• [産業財産権] 分子シャペロン結合分子を標的とした血中タンパク質の高効率同定システム (2011)
  • 発明者名: 塩田正之、岩尾洋
  • 権利者名: 大阪市立大学
  • 出願年月日: 2011-08-02
• [産業財産権] 分子シャペロン結合分子を標的とした血中タンパク質の高効率同定システム (2011)
  • 発明者名: 塩田正之、岩尾洋
  • 権利者名: 大阪市立大学
  • 産業財産権番号: 2011-169552
  • 出願年月日: 2011-08-02