含セレン蛋白質合成破綻による神経変性疾患モデルマウスの創出

• 研究課題/領域番号: 22790268
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鈴木 隆史 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70508308)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 含セレン蛋白質 / SeCys-tRNA / 酸化ストレス / 抗酸化酵素 / Nrf2 / 神経変性

研究概要

抗酸化酵素の中心的役割を担う含セレン蛋白質の合成破綻によって神経変性疾患モデルマウスの創出に成功した。含セレン蛋白質合成が破綻した神経組織では転写因子Nrf2が活性化することが明らかとなった。また、Nrf2と含セレン蛋白質の両者の欠失は神経変性を重篤化することが明らかになった。以上の研究成果は、含セレン蛋白質群が神経組織の恒常性維持に必須であり、またその破綻に対してNrf2が保護的に働くことを明らかにした

研究成果

• [雑誌論文] Select heterozygous keap1 mutations have a dominant-negative effect on wild-type keap1 in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Maher J, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 71 ページ: 986-996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 and selenoproteins are essential for maintaining oxidative homeostasis in erythrocytes and protecting against hemolytic anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawatani Y, Suzuki T, Shimizu R, Kelly VP, Yamamoto M
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 986-996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 and selenoproteins are essential for maintaining oxidative homeostasis in erythrocytes and protecting against hemolytic anemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawatani Y, Suzuki T, Shimizu R, Kelly VP, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 986-996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Select heterozygous keap1 mutations have a dominant-negative effect on wild-type keap1 in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Maher J, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 71 ページ: 1700-1709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of cytoprotective functions supported by graded expression of Keap1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Maher JM, Suzuki T, Kawatani Y, Motohashi H, Yamamoto M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 30 ページ: 3016-3026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global downstream pathway analysis reveals a dependence of oncogenic NRF2 mutation on the mTOR growth signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Saito S, Kokubu A, Suzuki T, Yamamoto M and Hirohashi S
  • 雑誌名: Cancer Resarch 巻: 70 ページ: 9095-9105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2-deficiency creates a responsive microenvironment for metastasis to the lung (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Moriguchi T, Taguchi K, Takai J, Maher JM, Suzuki T, Winnard PT Jr, Raman V, Ebina M, Nukiwa T, Yamamoto M
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 31 ページ: 1833-1843
  • 査読あり
• [学会発表] 4NQO誘発舌がんにおけるKeap1-Nrf2系の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大越明、鈴木隆史、小林俊光、山本雅之
  • 学会等名: 第147回日本耳鼻咽喉科学会宮城県地方部会学術講演会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-03-18
• [学会発表] トランスジェニックマウスを用いたKeap1-Nrf2システムの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木隆史、山本雅之
  • 学会等名: 東北大学Network Medicine GCOE冬の合宿2012
  • 発表場所: 秋保
• [学会発表] Complementary Contribution of Nrf2 Gene Battery and Selenoproteins to Antioxidative Stress Response (2011)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Suzuki
  • 学会等名: Seminar of School of Biochemistry and Immunology Trinity College Dublin
  • 発表場所: Dublin, Ireland.
  • 年月日: 2011-01-27
• [学会発表] 酸化ストレスによる神経疾患病態形成におけるKeap1-Nrf2系の役割の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大越明、鈴木隆史、山本雅之
  • 学会等名: 第4回リトリート大学院生研究発表会
  • 発表場所: 東北大学・片平さくらホール
  • 年月日: 2011-01-15
• [学会発表] マルチストレスセンサーKeap1の生理的機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高屋快、鈴木隆史、山本雅之
  • 学会等名: 第4回リトリート大学院生研究発表会
  • 発表場所: 東北大学・片平さくらホール
  • 年月日: 2011-01-15
• [学会発表] 含セレン蛋白質とNrf2による酸化ストレス防御機構の脳発達時期における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大越明、鈴木隆史、西島維知子、山本雅之
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Select heterozygous Keap1 mutations have a dominant-negative effect on wild-type Keap1 in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Suzuki, Jonathan Maher, Masayuki Yamamoto
  • 学会等名: 16th World Congress on Advances in Oncology and 14th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Rhodes Island, Greece
• [学会発表] マウス遺伝学解析に基盤とするKeap1-Nrf2システムの解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本雅之、鈴木隆史、田口恵子、本橋ほづみ
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会・名古屋国際会議場
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Keap1による多様なストレス感知機構の実証 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高屋快、鈴木隆史、山本雅之
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Keap1による多様なストレス感知機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高屋快、鈴木隆史、本橋ほづみ、山本雅之
  • 学会等名: 新学術領域研究「活性酸素シグナル」第6回班会議
  • 発表場所: 昭和薬科大学
• [学会発表] THE NRF2-KEAP1 STRESS RESPONSE PATHWAY : MOLECULAR BASIS OF ADAPTIVE RESPONSES AND PATHOGENESIS (2011)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Yamamoto, Hirofumi Kurokawa, Takafumi Suzuki, Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi
  • 学会等名: SOT's 50th Annual Meeting
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center in Washington, D. C.
• [学会発表] Deletion of selenocysteine tRNA gene results in compensatory gene induction of cytoprotective enzymes by Nrf2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Suzuki, Yukie Kawatani, Akira Okoshi, Vincent Kelly, Masayuki Yamamoto
  • 学会等名: 9th international Symposium on Selenium in Biology and Medicine Selenium 2010
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Complementary contribution of Nrf2 gene battery and selenoproteins to antioxidative stress response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Yamamoto, Takafumi Suzuki, Yukie Kawatani, Vincent Kelly
  • 学会等名: 9th international Symposium on Selenium in Biology and Medicine Selenium 2010
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Cytoprotective systems of skin by selenoproteins and Nrf2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Mariko Takayama, Takafumi Suzuki, Kai Takaya, Ryuhei Okuyama and Masayuki Yamamoto
  • 学会等名: 9th international Symposium on Selenium in Biology and Medicine Selenium 2010
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Hematopoietic deficiency of Nrf2 and selenoproteins leads to severe defects in erythrocytes and lymphocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukie Kawatani, Takafumi Suzuki, Vincent Kelly, and Masayuki Yamamoto
  • 学会等名: 9th international Symposium on Selenium in Biology and Medicine Selenium 2010
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Deletion of selenocysteine tRNA gene results in compensatory gene induction of cytoprotective enzymes by Nrf2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kawatani Y, Okoshi A, Kelly V, Yamamoto M
  • 学会等名: 9th international Symposium on Selenium in Biology and Medicine Selenium 2010
  • 発表場所: 京都
• [備考]
  • URL: http://dmbc.med.tohoku.ac.jp/official/index.html