Ror1受容体を介したシグナル伝達機構とその発生及びがんにおける役割の解明

• 研究課題/領域番号: 22790291
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 西田 満 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30379359)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Ror受容体チロシンキナーゼ / Wnt / がん / トリプルネガティブ乳癌 / Ror1 / Wnt5a / Ror / 受容体型チロシンキナーゼ

研究概要

Ror1 ; Ror2ダブルノックアウトマウス胚線維芽細胞やヒトバーキットリンパ腫細胞を用いてWnt5aに対する応答性を解析した結果、Wnt5aシグナルによるWnt/b-catenin経路の抑制作用にRor2だけでなくRor1も関与していることが明らかになった。また、Ror1がヒトトリプルネガティブ乳がん細胞に過剰発現しており、c-Src、Akt、Erk、Stat3といったシグナル伝達因子の活性化や細胞増殖を制御していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblast-lineage cells and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Kobayashi, Y., Udagawa, N., Uehara, S., Ishihara, A., Mizoguchi, T., Kikuchi, Y., Takada, I., Kato, S., Kani, S., Nishita, M., Marumo, K., Martin, T. J., Minami, Y., and Takahashi, N.
  • 雑誌名: Nat. Med 巻: 18 ページ: 405-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror-family receptor tyrosine kinases regulate maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Doi, R., Nishita, M., and Minami, Y.
  • 雑誌名: J. Cell Sci
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissection of Wnt5a-Ror2 Signaling Leading to Matrix Metalloproteinase(MMP-13) Expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagata, K., Li, X., Ikegaki, S., Oneyama, C., Okada, M., Nishita, M., and Minami, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 1588-1599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblasts and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Kobayashi, Y., Udagawa, N., Uehara, S., Ishihara, A., Mizoguchi, T., Kikuchi, Y., Takada, I., Kato, S., Kani, S., Nishita, M., Marumo, K., Martin, T.J., Minami, Y., Takahashi, N.
  • 雑誌名: Nat.Med. 巻: (印刷中) 号: 3 ページ: 405-12
  • DOI: 10.1038/nm.2653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror-family receptor tyrosine kinases regulate maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Doi R, Nishita M, Minami Y
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: (印刷中)(掲載確定) ページ: 2017-2029
  • DOI: 10.1242/jcs.097782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissection of Wnt5a-Ror2 signaling leading to matrix metalloproteinase(MMP-13) expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Li X, Ikegaki S, Oneyama C, Okada M, Nishita M, Minami Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(2) 号: 2 ページ: 1588-99
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.315127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of Wnt/planar cell polarity pathway in cultured cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田満
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 839 ページ: 201-214
  • DOI: 10.1007/978-1-61779-510-7_16
  • ISBN: 9781617795091, 9781617795107
• [雑誌論文] Critical role of Wnt5a. Ror2 signaling in motility and invasiveness of carcinoma cells following Snail-mediated epithelial-mesenchymal transition (2011)
  • 著者名/発表者名: Ren, D., * Minami, Y., and* Nishita, M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 304-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Wnt5a-Ror2 signaling in motility and invasiveness of carcinoma cells following Snail-mediated epithelial-mesenchymal transition (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田満
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16巻 ページ: 304-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror2/Frizzled complex mediates Wnt5a-induced AP-1 activation by regulating Dishevelled polymerization (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishita, M., Itsukushima, S., Nomachi, A., Endo, M., Wang, Z., Inaba, D., Qiao, S., Takada, S., Kikuchi, A., and* Minami, Y.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 巻: 30 ページ: 3610-3619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell/tissue-tropic functions of Wnt5a signaling in normal and cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishita, M., Enomoto, M., Yamagata, K., and Minami, Y.
  • 雑誌名: Trends Cell Biol 巻: 20 ページ: 346-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell/tissue-tropic functions of Wnt5a signaling in normal and cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田満
  • 雑誌名: Trends in Cell Biology 巻: 20巻 ページ: 346-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror2/Frizzled complex mediates Wnt5a-induced AP-1 activation by regulating Dishevelled polymerization (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田満
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 30巻 ページ: 3610-3619
  • 査読あり
• [学会発表] Ror-family receptor tyrosine kinases regulate maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤光晴
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] Wnt5a-Ror2シグナルによる細胞極性・移動制御とがんの浸潤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南康博
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-20
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/
• [産業財産権] 疾患モデルとしての細胞種・組織特異的Ror2ノックアウトマウス (2011)
  • 発明者名: 南康博、西田満、可児修一
  • 権利者名: 神戸大学
  • 産業財産権番号: 2011-071014
  • 出願年月日: 2011-03-28