新規生理活性脂質12-HHTの生理機能の解明

• 研究課題/領域番号: 22790296
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 奥野 利明 九州大学, 医学研究院, 助教 (60361466)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 生理活性脂質 / 受容体 / BLT2 / 12-HHT / ロイコトリエン / シクロオキシゲナーゼ / トロンボキサン / 脂質 / GPCR / LTB4 / 大腸炎 / DSS / 炎症

研究概要

12一ヒドロキシーエノイック酸(12-HHT)はBLT2受容体の生体内リガンドとして見出された新規の生理活性脂質である。BLT2欠損マウスは大腸炎モデルにおいて、炎症症状が重篤化した。BLT2を過剰発現したMDCK細胞は上皮問抵抗値(TER)の上昇とFITC一デキストランの漏れ込みの低下を示した。従って、BLT2は上皮細胞間のバリア機能を充進することにより、腸内細菌の浸潤を抑制すると推定される。

研究成果

• [雑誌論文] A high affinity monoclonal antibody against the FLAG tag useful for Gprotein coupled receptor study (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki F, Okuno T, Saeki K, Lin Min, Onohara N, Kate H, Shimizu T, Yokomizo T.
  • 雑誌名: Analytical Biochemstry 巻: 425 ページ: 157-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] A high-affinity monoclonal antibody against the FLAG tag useful for G-protein coupled receptor study (2012)
  • 著者名/発表者名: F.Sasaki
  • 雑誌名: Analytical Biochemistry 巻: (掲載決定) 号: 2 ページ: 157-165
  • DOI: 10.1016/j.ab.2012.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] What is the natural ligand of GPR55 (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuno T and Yokomizo T
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 149(5) ページ: 495-497
  • NAID: 10030584968
  • 査読あり
• [雑誌論文] What is the natural ligand of GPR55? (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuno T, Yokomizo T
  • 雑誌名: J.Biochem.(Tokyo) 巻: 149 号: 5 ページ: 495-497
  • DOI: 10.1093/jb/mvr022
  • NAID: 10030584968
  • 査読あり
• [雑誌論文] What is the natural ligand of GPR55? (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuno T, Yokomizo T
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: (印刷中)
  • NAID: 10030584968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of leukotriene B4 receptor BLT2 in murine model of inflammatory colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Iizuka Y, Okuno T, Saeki K, Uozaki H, Okada S, Misaka T, Sate T, Ton H, Fukayama M, Takeda N, Kita Y, Shimizu T, Nakamura M, and Yokomizo T.
  • 雑誌名: Faseb J 巻: 24 ページ: 4678-4690
  • 査読あり
• [雑誌論文] オーファンGPCRの脂質リガンド同定戦略と課題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明、横溝岳彦
  • 雑誌名: 実験医学増刊号 巻: 28 ページ: 3373-3377
• [雑誌論文] Protective role of the leukotriene B4 receptor BLT2 in murine inflammatory colitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iizuka Y, Okuno T, et al.
  • 雑誌名: FASEB Journal 巻: 24 ページ: 4678-4678
  • 査読あり
• [雑誌論文] オーファンGPCRの脂質リガンド同定戦略と課題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明、横溝岳彦
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28 ページ: 3373-3373
• [学会発表] Roles of BLT2 receptor in murine inflammatory colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuno T. and Yokomizo T.
  • 学会等名: Keystone Symposia, Banff, Alberta, Canada
  • 年月日: 2012-02-19
• [学会発表] Roles of BLT2 receptor in murine inflammatory colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuno T.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Banff, Canada
  • 年月日: 2012-02-19
• [学会発表] Helix 8 of leukotriene B4 receptor type 1(BLT1) inhibits LTB4-induced internalization of BLT1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Aratake Y, Okuno T, Yokomizo T.
  • 学会等名: Keystone Symposia, Banff, Alberta, Canada
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] BLT1 as a potential marker of mouse dendritic cell subset.(Oral award) (2012)
  • 著者名/発表者名: Koga T., Sasaki F., Saeki K., Okuno T., Yokomizo T
  • 学会等名: The 9th Global COE International Symposium & 8th Young Investigators Forum
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] 横溝岳彦BLT1は樹状細胞の新規マーカー分子となりうるか (2011)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹,佐伯和子,佐々木文之,奥野利明
  • 学会等名: 第8回東京呼吸器リサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Improved immunpricipitation methods for epitope-tagged GPCRs (2011)
  • 著者名/発表者名: Morisaki Y, Sasaki F, Aratake Y, Okuno T, Saeki K, Yokomizo T
  • 学会等名: 第6回GCOR理医連携リトリート
  • 発表場所: 阿蘇
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] Crucial role of the 12-HHT receptor BLT2 in epidermal wound healing (2011)
  • 著者名/発表者名: Min Liu, Kazuko Saeki, Yoshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo
  • 学会等名: 第6回GCOR理医連携リトリート
  • 発表場所: 阿蘇
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] M2マクロファージにおけるBLTlの発現と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木文之、佐伯和子、奥野利明、横溝岳彦
  • 学会等名: 第6回GCOR理医連携リトリート
  • 発表場所: 阿蘇
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] BLTI as a potential marker of mouse dendritic cell subsets (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Sasaki F, Saeki K, Okuno T, Yokomizo T
  • 学会等名: 第6回GCOR理医連携リトリート
  • 発表場所: 阿蘇
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] エイコサノイドー斉定量系の樹立とl2-HHT産生経路 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松延武彦、奥野利明、横溝岳彦
  • 学会等名: 第6回GCOR理医連携リトリート
  • 発表場所: 阿蘇
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] Roles of 12-HHT/LTB4 receptor, BLT2 in murine inflammatory colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuno T.
  • 学会等名: Experimental Biology 2011
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2011-04-10
• [学会発表] Improved immunoprecipitation method for epitopetagged GPCRs (2011)
  • 著者名/発表者名: Morisaki Y., Sasaki F., Aratake Y., Okuno T., Saeki K., Yokomizo T.
  • 学会等名: The 10th JBS Biofrontier Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] 12-HHT is a natural ligand for BLT2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: The 10th JBS Biofrontier Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] Expression of an LTB4 receptor BLT1 in M2 macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki F., Koga T., Saeki K., Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: The 10th JBS Biofrontier Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] Two distinct leukotriene B4 receptors : BLT1 and BLT2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T., Liu M., Saeki K., Okuno T.
  • 学会等名: The 10th JBS Biofrontier Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] BLT1 as a potential marker of mouse dendritic cell subsets (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga T., Sasaki F., Saeki K., Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: The 10th JBS Biofrontier Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] Two distinct pathway for biosynthesis of 12-HHT, a ligand for BLT2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsunobu T., Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: The 10th JBS Biofrontier Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] Crucial role of the leukotriene B4receptor BLT2 in epidermal woundhealing (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐伯和子,奥野利明,彦横溝岳
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] GPCRの免疫沈降に有用な新規抗FLAG抗体の樹立と本抗体を用いた新規GPCR結合タンパク質の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木文之,奥野利明,佐伯和子,横溝岳彦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] つのロイコトリエンB4受容体(BLTI, BLT2)のシグナルと病態生理機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐伯和子,劉眠,岡元冬樹,奥野利明,横溝岳彦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会シンポジゥム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ゼブラフィッシュのロイコトリエンB4/12-HHT受容体の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明,石谷太,横溝岳彦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Two distinct pathways for biosynthesis of 12-HHT, a ligand for BLT2 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松延武彦,奥野利明,横溝岳彦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Improved immunoprecipitation method for ePitoPe-ta99ed GPCRs (2011)
  • 著者名/発表者名: 森崎雄一,佐々木文之,荒武良総,奥野利明,佐伯和子,横溝岳彦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Helix 80f the leukotriene B4 receptor type l inhibits ligand-induced internalization (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒武良総,奥野利明,横溝岳彦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体BLT2の新しいリガンドhl2-HHTの生合成機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松延武彦,奥野利明,横溝岳彦
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Roles ofl2HHTT/LTB4 receptor, BLT2 in murine inflammatory colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuno T., Iizuka Y., Saeki K., Yokomizo T.
  • 学会等名: Experimental Biology
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] Generation of monoclonal antibodies specific for mouse leukotriene B4 receptor 1 and Nterminal FLAGsequence (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki F., Saeki K., Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: Experimental Biology
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] Toshiaki Okuno and Takehiko Yokomizo : Generation of monoclonal antibody for mouse leukotriene B_4 receptor 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumiyuki Sasaki, Kazuko Saeki
  • 学会等名: 7^<th> Global-COE International Symposium and 6^<th>' Young Investigators Forum
  • 発表場所: Singapore, Feb
• [学会発表] GPCRのヘリックス8の機能解析と内在性リガンドの同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 第1回九州エリア薬理・生理学若手研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-12-20
• [学会発表] Roles of 12-HHT/LTB4 receptor, BLT2 in murine inflammatory colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno, et al.
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 炎症性腸疾患モデルから明らかになった受容体BLTl2HHTTHHT/LTB4の抗炎症作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明、飯塚佳子、佐伯和子、清水孝雄、中村元直、横溝岳彦
  • 学会等名: 第7回東京リサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] 炎症性腸疾患モデルから明らかになった12-HHT/LTB4受容体BLT2の抗炎症作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明, ら
  • 学会等名: 第7回東京呼吸器リサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] Leukotriene B4 receptors in inflammation and immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo, T, Okuno, T, Shimizu, T
  • 学会等名: 14<th> International Congress of Immunology, Kobe
  • 発表場所: WS
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Leukotriene B4 receptors in inflammation and immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo, 1, Okuno, T, Shimizu, T
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology, Kobe
  • 発表場所: Poster
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Identification of a natural lipid ligand for Leukotoriene B4 receptor 2, BLT2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno, okomizo
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: デンバー、アメリカ
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] Roles of leukotriene B4 receptors in inflammation and immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T, Okuno T, Iizuka Y, Shimizu T
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ロイコトリエンB4第一受容体BLTIのインターナリゼーションにおけるヘリックス8の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒武良総、奥野利明、横溝岳彦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] マクロファージ貧食におけるロイコトリエンB4受容体BLTl1)の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡元冬樹、佐伯和子、奥野利明、山崎晶、横溝岳彦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] マウス炎症性腸炎におけるl2-HHTT/LTB4受容体BLT2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明、飯塚佳子、佐伯和子、清水孝雄、中村元直、横溝岳彦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Mechanism of biosynthesis l2-HHTHHT, a natural ligand for BLT2 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松延武彦、奥野利明、横溝岳彦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [備考]
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K002948/research.html