白血病関連転写因子ＡＭＬ１／Ｒｕｎｘ１の新規機能制御メカニズムの探索

• 研究課題/領域番号: 22790298
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学 (2012-2013); 京都府立医科大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 横田 明日美 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00571556)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: Runx1 / 翻訳後修飾 / 転写因子 / 造血

研究概要

造血発生において必須の転写因子Runx1のC末端領域に存在するリン酸化修飾の標的となり得る9箇所のセリン・スレオニン残基を対象として、脱リン酸化状態を模倣するアラニンへの置換、またはリン酸化状態を模倣するアスパラギン酸への置換を行い、転写活性化能およびES細胞の血球への分化誘導能について検討を行った。9箇所全てのアラニン変異体、アスパラギン酸変異体は、いずれも野生型Runx1と比べて転写活性化能に変化が認められた。また、両変異体共にES細胞の血球分化を誘導し得たが、血球コロニーの出現頻度に差が認められ、リン酸化修飾によるRunx1の機能調節が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 造血発生制御メカニズムの今日的理解 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田明日美, 奥田 司
  • 雑誌名: 京都府立医科大学雑誌 巻: 119(10) ページ: 681-693
• [雑誌論文] 造血発生制御メカニズムの今日的理解 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田明日美、奥田司
  • 雑誌名: 京都府立医科大学雑誌 巻: 119 ページ: 681-693
• [学会発表] 間葉系幹細胞と副甲状腺ホルモンを応用した造血細胞の増幅. (O26-1) (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦康生, 八尾尚幸, 吉岡 聡, 岩佐磨佐紀, 田村彰広, 佐藤 淳, 横田明日美, 平位秀世, 一戸辰夫, 前川 平
  • 学会等名: 第36回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-03-08
• [学会発表] Direct Interaction with Bone Marrow Mesenchymal Stromal/Stem Cells Is Required for Hematopoietic Expansion by Parathyroid Hormone. [Abstract #3689] (2013)
  • 著者名/発表者名: Yao H, Miura Y, Yoshioka S, Iwasa M, Sato A, Tamura A, Yokota A, Ashihara E, Ichinohe T, Hirai H,Maekawa T
  • 学会等名: American Society of Hematology, 55th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2013-12-09
• [学会発表] Hypoxia-Adapted Myeloma Cells Possess Stem Cell Character. [Abstract #3088] (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashihara E, Nakagawa Y, Yao H, Yokota A, Miura Y, Takata K, Kitamura Y, Hirai H , Maekawa T
  • 学会等名: American Society of Hematology, 55th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] Cytokine-STATs signalings upregulate endogenous C/EBPβ in BCR-ABL+ leukemic cells independently from BCR-ABL signaling. [Abstract #1468] (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokota A, Hirai H, Hayashi Y, Tamura A, Sato A, Yao H, Yoshioka S, Iwasa M, Ashihara E, Miura Y, Maekawa T
  • 学会等名: American Society of Hematology, 55th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] Cell-intrinsic and -extrinsic involvement of C/EBPβ in the regulation of hematopoietic stem cells. [Abstract #1202] (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura A, Hirai H, Hayashi Y, Yokota A, Sato A, Yao H, Yoshioka S, Iwasa M, Ashihara E, Miura Y, Maekawa T
  • 学会等名: American Society of Hematology, 55th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] C/EBPβ expressed by bone marrow mesenchymal stromal cells is indispensable for precursor B-cell lymphopoiesis. [Abstract #1213] (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka S, Miura Y, Yao H, Iwasa M, Sato A, Tamura A, Yokota A, Hishita T, Ichinohe T, Hirai H, Maekawa T
  • 学会等名: American Society of Hematology, 55th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] Proliferation and differentiation of hematopoietic cells by osteogenic-induced bone marrow MSCs (2013)
  • 著者名/発表者名: Yao H, Miura Y, Yoshioka S, Iwasa M, Sato A, Hayashi Y, Tamura A, Yokota A, Ichinohe T, Tohyama K, Hirai H, Maekawa T
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology(Jpn J Clin Hematol. 2013; 54 : 346, OS-2-113)
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] Involvement of C/EBPβ in the regulation of hematopoietic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura A, Hirai H, Hayashi Y, Yokota A, Yao H, Yoshioka S, Sato A, Iwasa M, Ashihara E, Miura Y, and Maekawa T.
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology(Jpn J Clin Hematol. 2013; 54 : 437, PS-1-2)
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] 転写因子C/EBPβは骨髄系分化・増殖の誘導によりCML幹細胞を減少させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 嘉宏, 平位秀世, 横田明日美, 八尾尚幸, 三浦康生, 芦原英司, 前川 平
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] Parathyroid hormone enhances expansion through CDH11 in human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yao H, Miura Y, Yoshioka S, Hayashi Y, Yokota A, Tamura A, Ichinohe T, Hirai H and Maekawa T.
  • 学会等名: AsiaCORD 2013 , Scientific Symposium I-1 "New Insights into Stem Cell Biology- Stem Cell Development & Differentiation"
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2013-04-19
• [備考] 京都大学医学部附属病院輸血細胞治療部HP
  • URL: http://dtm.kuhp.kyoto-u.ac.jp
• [備考] 京都大学医学部附属病院輸血細胞治療部
  • URL: http://dtm.kuhp.kyoto-u.ac.jp