DNA障害応答系によるヒト造血幹細胞維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790299
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 八幡 崇 東海大学, 医学部, 講師 (10398753)
• 連携研究者: 安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 再生医学 / 造血幹細胞 / 移植 / 酸化ストレス / DNA障害 / 再生医療 / ヒト化モデル動物 / DNA損傷 / 自己複製 / 幹細胞移植 / ヒト化モデルマウス

研究概要

自己複製能を有する幹細胞といえども、恒久的にその能力を維持するわけではない。外的あるいは内的な老化誘導要因の蓄積により、幹細胞の制御機構は破綻する。幹細胞老化であり、臓器不全やがん幹細胞化の原因となる。本研究では、移植によってヒト造血幹細胞(HSC)の活性酸素種の産生を亢進し、DNA障害を引き起こすことを見いだした。さらに、この酸化的DNA障害は、HSCの自己複製能の低下、すなわち早期老化を誘導し、造血再生能の破綻の主因となることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Accumulation of oxidative DNA damage restricts the self-renewal capacity of human hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yahata T, Takanashi T, Muguruma Y, Ibrahim AA, Matsuzawa H, Uno T, Sheng Y, Onizuka M, Ito M, Kato S, Ando K
  • 雑誌名: Blood 巻: 118(11) ページ: 2941-50
  • NAID: 40019489714
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDS stem cells suppress normal hematopoiesis by niche invasion and microenvironment disruption (2011)
  • 著者名/発表者名: Muguruma Y, Matsushita H, Yahata T, Yumino S, Tanaka Y, Miyachi H, Ogawa Y, Kawada H, Ito M, Ando K
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 96(4) ページ: 543-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of oxidative DNA damage restricts the self-renewal capacity of human hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yahata, T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 号: 11 ページ: 2941-2950
  • DOI: 10.1182/blood-2011-01-330050
  • NAID: 40019489714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of xenograft model of human myelodysplastic syndromes (2011)
  • 著者名/発表者名: Muguruma Y, Matsushita H, Yahata H, Yumino S, Tanaka Y, Miyachi H, Ogawa Y, Kawada H, Ito M, Ando K
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 96 号: 4 ページ: 543-551
  • DOI: 10.3324/haematol.2010.027557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipocyte-derived mesenchymal stem cells facilitate hematopoiesis in vitro and in vivo : advantages over bone marrow-derived mesenchymal stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakao N, Nakayama T, Yahata T, Muguruma Y, Miyata Y, Naoe T
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 117(2) ページ: 547-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of xenograft model of human myelodysplastic syndromes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Muguruma., et al
  • 雑誌名: Hematologica 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate hematopoiesis in vitro and in vivo : advantages over bone marrow-derived mesenchymal stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakao N., et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 177巻2号 ページ: 547-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血幹細胞ニッチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 八幡崇
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 36巻6号 ページ: 2-4
• [学会発表] Klothoマウス敗血症モデルにおける免疫機能解析/Immune analysis of septic Klotho mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue S., et al.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] APL mice model using PML-RARA-transduced CD34-positive hematopoietic cells from human cord blood (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Matsushita, Takashi Yahata, Yoshihiko Nakamura, Yin Sheng, Yukari Muguruma, Hideyuki Matsuzawa Tomoko Uno, Tomomi Takanashi, Tadayuki Sato, Masayuki Tanaka, Hideki Hayashi, Makoto Onizuka, Yoshiaki Ogawa, Hayato Miyachi, Kiyoshi Ando
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] CD34+/CD38+ cells from human cord blood initiate APL by induction of PML-RARA (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H., et al.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Activation of Fibrinolytic Pathway Using a Novel Small Molecule Enhaneed Hematopoietic Regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibrahim Abd Aziz, et al.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Activation of Fibrinolytic Pathway Using a Novel Small Molecule Enhanced Hematopoietic Regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Abd Aziz Ibrahim, Takashi Yahata, Tomomi Takanashi, Toshio Miyata, and Kiyoshi Ando
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Notch signals regulate hematopoietic homeostasis through osteoblastic niche maintenance (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukari Muguruma, Takashi Yahata, Shizu Yumino, Yin Sheng, Katsuto Hozumi, Kiyoshi Ando
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 神奈川(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Accumulation of DNA-damage limits the self-renewal capacity of human hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yahata, Tomomi Takanashi, Hideyuki Matsuzawa, Yin Sheng, Tomoko Uno, Makoto Onizuka, Shunichi Kato, Kiyoshi Ando
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 神奈川(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] DNA損傷の蓄積はヒト造血幹細胞の自己複製能を制限する (2010)
  • 著者名/発表者名: 八幡崇
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Notch signals regulate hematopoietic homeostasis through osteoblastic niche maintenance (2010)
  • 著者名/発表者名: 六車ゆかり
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 骨芽細胞におけるDelta-like ligand1の発現が骨代謝維持に重要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 六車ゆかり
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] DNA損傷の蓄積がヒト造血幹細胞の再生能力を低下させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 八幡崇
  • 学会等名: 日本サイトメトリー学会
  • 発表場所: 東京慈恵医科大学(東京都)
  • 年月日: 2010-06-26