グリオブラストーマ幹細胞のstemness維持に関わるプロテインキナーゼの解析

• 研究課題/領域番号: 22790305
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 砂山 潤 山形大学, 医学部, 助教 (80466606)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: glioma / stemness / glioblasotma / PI3 kinase / mTOR / glioblastoma

研究概要

本研究ではグリオブラストーマ幹細胞の維持に関わるプロテインキナーゼの探索を行った。その結果、PI3K/mTORならびにMAPKの関与が明らかになった。重要なことに、これら両経路は転写因子FOXO3のリン酸化を介する抑制によりグリオブラストーマ幹細胞を維持していることが明らかになった。これらの結果は、これらの分子がグリオブラストーマ幹細胞を標的とする治療におけるよい分子標的となる可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] MEK-ERK signaling dictates DNA-repair gene MGMT expression and temozolomide resistance of stem-like glioblastoma cells via the MDM2-p53 axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Sunayama J, Matsuda K, Seino S, Suzuki K, Watanabe E, Tachibana K, Tomiyama A, Kayama T, Kitanaka C
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 29 ページ: 1942-1951
  • 査読あり
• [雑誌論文] FoxO 3a functions as a key integrator of cellular signals that control glioblastoma stem-like cell differentiation and tumorigenicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Sunayama J, Sato A, Matsuda KI, Tachibana K, Watanabe E, Seino S, Suzuki K, Narita Y, Shibui S, Sakurada K, Kayama T, Tomiyama A, Kitanaka C
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 29 ページ: 1327-1337
  • 査読あり
• [雑誌論文] FoxO3a functions as a key integrator of cellular signals that control glioblastoma stem-like cell differentiation and tumorigenicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Sunayama J, et al.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 29 ページ: 1327-1337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between the PI3K/mTOR and MEK/ERK pathways involved in the maintenance of self-renewal and tumorigenicity of glioblastoma stem-like cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sunayama J, Matsuda KI, Sato A, Tachibana K, Suzuki K, Narita Y, Shibui S, Sakurada K, Kayama T, Tomiyama A, Kitanaka C
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 28 ページ: 1930-1939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual blocking of mTor and PI3K elicits a pro-differentiation effect on glioblastoma stem like-cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sunayama J, Sato A, Matsuda KI, Tachibana K, Suzuki K, Narita Y, Shibui S, Sakurada K, Kayama T, Tomiyama A, Kitanaka C
  • 雑誌名: Neuro-Oncol 巻: 12 ページ: 1205-1219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of neural stem/progenitor cell maintenance by PI3K and mTOR (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato A, et al.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 470 ページ: 155-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of stem cell marker CD133 expression with dissemination of glioblastomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato A, et al.
  • 雑誌名: Neurosurg Rev 巻: 33 ページ: 175-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual blocking of mTor and P13K elicits a pro-differentiation effect on glioblastoma stem like-cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sunayama J, et al.
  • 雑誌名: Neuro-Oncol 巻: 12 ページ: 1205-1219
  • 査読あり
• [学会発表] グリオーマ幹細胞におけるFoxO3aを介した分化と造腫瘍能の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤, 砂山潤, 松田憲一朗, 立花研, 渡部江梨子, 清野静香, 鈴木香, 成田善孝, 渋井壮一郎, 富山新太, 北中千史, 嘉山孝正
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会学術総会
  • 発表場所: 下呂(水明館)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] MEK inhibition enhances temozolomide sensitivity of glioma stem-like cells via MGMT down-regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Matsuda KI, Sunayama J, Sakurada K, Tachibana K, Tomiyama A, Kitanaka C, Kayama T
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] グリオーマ幹細胞におけるMGMT発現とテモゾロミド感受性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤, 松田憲一朗, 砂山潤, 清野静香, 鈴木香, 櫻田香, 立花研, 富山新太, 北中千史, 嘉山孝正
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 軽井沢(軽井沢プリンスホテル)
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] Crosstalk between the PI3K/mTOR and MEK/ERK pathways involved in the regulation of stemness of glioblastoma stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sunayama J, Matsuda KI, Sato A, Tachibana K, Narita Y, Shibui S, Sakurada K, Kayama T, Tomiyama A, Kitanaka C
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪(大阪国際会議場)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Crosstalk between the PI3K/mTOR and MEK/ERK pathways involved in the regulation of stemness of glioblastoma stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sunayama J, et al.
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24