iPLA2beta欠損マウスを用いた神経軸索ジストロフィー発症メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 22790314
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 新沢 康英 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (70403186)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 神経軸索ジストロフィー / スフェロイド / 疾患モデルマウス / ミトコンドリア / ホスホリパーゼA2 / 脳神経疾患 / ノックアウトマウス / phospholipase A2 / パーキンソン病

研究概要

ヒト神経軸索ジストロフィー疾患モデルマウスであるiPLA2beta欠損マウスを使用し、その発症メカニズムを病理学的、生化学的、そして遺伝学的な解析により明らかにしようとした。その結果、神経軸索ジストロフィー発症にミトコンドリア変性が関与していることを見出し、その変性をコントロールすることにより、病態の発症を遅延できること明らかにした。上記の知見により、ヒト神経軸索ジストロフィーの治療法確立に向け、新しい治療ストラテジーを提案できた。

研究成果

• [雑誌論文] Neuroaxonal dystrophy in calcium-independent phospholipase A2βdeficiency results from insufficient remodeling and degeneration of mitochondrial and presynaptic membranes (2011)
  • 著者名/発表者名: Beck G, Sugiura Y, Shinzawa K, Kato S, Setou M, Tsujimoto Y, Sakoda S, Sumi-Akamaru H.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31 ページ: 11411-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of two major intracellular phospholipases A(2)(PLA(2)) in mast cells reveals crucial contribution of cytosolic PLA(2)α, not Ca(2+)-independent PLA(2)β, to lipid mobilization in proximal mast cells and distal fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno N, Taketomi Y, Yamamoto K, Hirabayashi T, Kamei D, Kita Y, Shimizu T, Shinzawa K, Tsujimoto Y, Ikeda K, Taguchi R, Murakami M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 37249-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroaxonal dystrophy in calcium-independent phospholipase A2β deficiency results from insufficient remodeling and degeneration of mitochondrial and presynaptic membranes (2011)
  • 著者名/発表者名: Beck G
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 ページ: 11411-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of two major intracellular phospholipases A(2) (PLA(2)) in mast cells reveals crucial contribution of cytosolic PLA(2)α, not Ca(2+)-independent PLA(2)β, to lipid mobilization in proximal mast cells and distal fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno N
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 37249-63
  • 査読あり
• [学会発表] iPLA2beta欠損マウスは神経軸索ジストロフィーを発症する (2010)
  • 著者名/発表者名: 新沢康英
  • 学会等名: 第19回日本Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] iPLA2beta欠損マウスは神経軸索ジストローフィーを発症する (2010)
  • 著者名/発表者名: 新沢康英
  • 学会等名: 第19回日本Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市 愛知県産業労働会館
  • 年月日: 2010-07-31
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gene/www/
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gene/www/result/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gene/www/result/index.html