膜型増殖因子のshedding制御を標的とした心筋細胞の生存機構の解明とその応用

• 研究課題/領域番号: 22790319
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 福田 信治 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70398238)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 膜型増殖因子 / ectodomain shedding / HB-EGF / Amphiregulin / アネキシン / ADAM17

研究概要

我々はEGFファミリーの膜型増殖因子に結合する蛋白質としてアネキシン群を同定した。本研究ではEGFファミリーの膜上切断(ectodomain shedding)に果たすアネキシン群の作用を検討した。心筋細胞で重要な役割を果たすHB-EGFに関しては、アネキシンA8はsheddingを促進的に、A2は抑制的に作用することを明らかにした。またこれらアネキシンはsheddingの責任酵素であるADAM17の細胞外領域に結合することも分かった。本成果は、アネキシンを標的とした新規創薬へと発展させるための重要な分子基盤となると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Cell surface-annexins regulate ADAM-mediated ectodomain shedding of proamphiregulin (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Fukuda S, Inoue H, Nishida-Fukuda H, Shirakata Y, Hashimoto K, Higashi yama S
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoubiquitination of pro-amphiregulin regulates its endocytosis and ectodomain shedding (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Nishida-Fukuda H, Nakayama H, Inoue H, Higashiyama S
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 420(2) ページ: 315-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation of pro-amphiregulin induces chemoresistance in gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Shimura T, Fukuda S, Mizoshita T, Tanida S, Kataoka H, Kamiya T, Nakazawa T, Higashiyama S, Joh T
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103(4) ページ: 708-715
  • 査読あり
• [雑誌論文] BAZF, a novel component of cullin3-based E3 ligase complex, mediates VEGFR and Notch cross-signaling in angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnuki H, Inoue H, Takemori N, Nakayama H, Sakaue T, Fukuda S, Miwa D, Nishiwaki E, Hatano M, Tokuhisa T, Endo Y, Nose M, Higashiyama S
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(11) ページ: 2688-2698
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZNF689 suppresses apoptosis of hepatocellular carcinoma cells through the down-regulation of Bcl-2 family members (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu S, Fukuda S, Nakayama H, Inoue H, Hiasa Y, Onji M, Higashiyama S
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 317(13) ページ: 1851-1859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoubiquitination of pro-amphiregulin regulates its endocytosis and ectodomain shedding (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinji Fukuda
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communication 巻: 420 号: 2 ページ: 315-320
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell surface-annexins regulate ADAM-mediated ectodomain shedding of pro-amphiregulin (2012)
  • 著者名/発表者名: Hironao Nakayama
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: (印刷中) 号: 10 ページ: 1964-1975
  • DOI: 10.1091/mbc.e11-08-0683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation of pro-amphiregulin induces chemoresistance in gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Michihiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 4 ページ: 708-715
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02204.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectodomain shedding and remnant peptide signalling of EGFRs and their ligands (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashiyama S, Nanba D, Nakayama H, Inoue H, Fukuda S
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 150(1) ページ: 15-22
  • NAID: 10030586134
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZNF689 suppresses apoptosis of hepatocellular carcinoma cells through the down-regulation of Bcl-2 family members (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuichiro Shigematsu
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 317 号: 13 ページ: 1851-1859
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2011.05.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectodomain shedding and remnant peptide signalling of EGFRs and their ligands (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Higashiyama
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 150 号: 1 ページ: 15-22
  • DOI: 10.1093/jb/mvr068
  • 査読あり
• [学会発表] The Role of monoubiquitination in the regulation of endocytosis and ectodomain shedding of a ligand for epidermal growth factor (EGF) receptor, Amphiregulin (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinji Fukuda
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜横浜市
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] The Role of monoubiquitination in the regulation of endocytosis and ectodomain shedding of a ligand for epidermal growth factor(EGF) receptor, Amphiregulin (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Nishida-Fukuda H, Nakayama H, Inoue H, Higashiyama S
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ZNF689 suppresses apoptosis of hepatocellular carcinoma through the down-regulation of Bcl-2 family members (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu S, Hiasa Y, Fukuda S, Nakayama H, Onji M, Higashiyama S
  • 学会等名: 第62回アメリカ肝臓病学会The 62nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: San Francisco, CA・Moscone West
• [学会発表] Amphiregulin nuclear translocation might cause poor prognosis due to chemotherapeutic resistance in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Shimura T, Fukuda S, Higashiyama S, Mizoshita T, Kataoka H, Joh T
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] HB-EGF-CTF nuclear translocation induces gastric cancer invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Yoshida M, Fukuda S, Mizoshita T, Kataoka H, Higashiyama S, Joh T
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ZNF689 suppresses apoptosis of hepatocellular carcinoma cells through the down-regulation of Bcl-2 family members (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu S, Fukuda S, Onji M, Higashiyama S
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ZNF689の肝細胞癌におけるアポトーシス抑制機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重松秀一郎, 福田信治, 中山寛尚, 日浅陽一, 恩地森一, 東山繁樹
  • 学会等名: 第47回日本肝臓病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Identification of novel molecules that regulate ectodomain shedding of EGF ligands (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinji Fukuda
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド,神戸市
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Characterization of ZNF689 in Human Hepatocellular Carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 重松秀一郎
  • 学会等名: 第51回日本生化学会 中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口大学大学会館,山口市
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] Identification of novel molecules that regulate ectodomain shedding of EGF ligands.シンポジウム" Ectodomain shedding biology-functional conversion of plasma membrane proteins" (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Nakayama H, Higashiyama S
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会(招待講演)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Characterization of ZNF689 in Human Hepatocelluar Carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu S, Fukuda S, Nakayama H, Hiasa Y, Onji M, Higashiyama S
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口
• [学会発表] 新規血管新生制御因子ZF50によるNotchシグナル解除機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大貫秀隆, 井上博文, 中山寛尚, 福田信治, 三輪大輔, 東山繁樹
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口
• [備考]
  • URL: http://kenqweb.office.ehime-u.ac.jp/Profiles/0008/0001988/profile.html