増殖因子シグナルクロストークによる上皮間葉転換の統合制御プログラムの解明

• 研究課題/領域番号: 22790323
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 鈴木 堅太郎 熊本大学, 発生医学研究所, 助教 (20404345)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 上皮間葉転換 / Epithelial-Mesenchymal Transition(EMT) / Wnt/b-catenin / Bmp(Bone morphogenetic protein) / 発生・分化 / 増殖因子 / 癌 / Wnt/β-catenin / Bmp / Dkk1

研究概要

上皮間葉転換: Epithelial-Mesenchymal Transition(EMT)におけるWnt/・-cateninシグナルの機能を解析するため、Wnt/・-cateninシグナルを胎児皮膚で特異的に活性化させることができるコンディショナル遺伝子改変マウス(K5-Cre Catnb^<(ex3) fl/+>マウス)を作成し、解析を行った。その結果、EMT促進因子であるSnail遺伝子以外にEMT制御因子の1つであるBmpシグナルが活性化されていることがわかった。さらにBmpレセプターとのマウス遺伝学的解析から、Wnt/・-cateninシグナルは、EMT促進因子としてだけではなく、Bmpシグナルを介することで抑制因子としても機能しうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Retinoic acid signaling regulates Sonic hedgehog and Bone morphogenetic protein signalings during genital tubercle development (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu L., Suzuki K., Nakagata N., Mihara K., Matsumaru D., Ogino Y., Yashiro K., Hamada H., Liu Z., Evans S., Mendelsohn M., Yamada G
  • 雑誌名: Birth Defects Research Part B : Developmental and Reproductive Toxicology 巻: 95(1) ページ: 79-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid signaling regulates Sonic hedgehog and bone morphogenetic protein signalings during genital tubercle development (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu L, Suzuki K, et al
  • 雑誌名: Birth Defects Res B Dev Reprod Toxico 巻: 95 号: 1 ページ: 79-88
  • DOI: 10.1002/bdrb.20344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial Bmp(Bone morphogenetic protein) signaling for bulbourethral gland development : a mouse model for congenital cystic dilation (2011)
  • 著者名/発表者名: Omori A., Harada M., Ohta S., Villacorte M., Sugimura Y., Shiraishi T., Suzuki K., Nakagata N., Ito T., Yamada G
  • 雑誌名: Congenit Anom(Kyoto) 巻: 51(3) ページ: 102-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonoporation for gene transfer into embryos (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta S., Yukiko O., Suzuki K., Kamimura M., Tachibana K., Yamada G
  • 雑誌名: Cold Spring Harb Protoc
• [雑誌論文] Epithelial Bmp (Bone morphogenetic protein) signaling for bulbourethral gland development ; A mouse model for the congenital syndromes of cystic dilation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Omori A., et al.
  • 雑誌名: Congenital Anomalies 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonoporation for gene transfer into embryos. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta S., et al.
  • 雑誌名: Cold Spring Harb Protoc. 巻: (in press)
• [学会発表] 胎児皮膚分化決定過程におけるマスターレギュレーターとしてのWnt/beta-cateninシグナリング (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅太郎
  • 学会等名: 第50回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] 胎児皮膚分化決定過程におけるマスターレギュレーターとしてのWnt/beta-cateninシグナリング (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅太郎
  • 学会等名: 第50回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2010-07-08
• [図書] 完全版マウス.ラット疾患モデル活用ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅太郎、山田源
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 完全版マウス・ラット疾患モデル活用ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅太郎、山田源
  • 出版者: 羊土社